Asparaginase medac 5 000 V milteliai injekciniam tirpalui
Asparaginazė
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jei jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Asparaginase medac ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Asparaginase medac
3. Kaip vartoti Asparaginase medac
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Asparaginase medac
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
1. Kas yra Asparaginase medac ir kam jis vartojamas
Asparaginase medac yra vaistas (citostatinė medžiaga), kuris auglio ląstelėse mažina L-asparagino kiekį, todėl jose sustoja baltymų sintezė.
Asparaginazė medac yra sudedamoji kombinuotojo priešvėžinio gydymo dalis sergant ūmine vaikų bei suaugusių žmonių limfoleukemija, taip pat vaikų ne Hodžkino limfoma.
2. Kas žinotina prieš vartojant Asparaginase medac
Asparaginase medac vartoti negalima:
jeigu yra alergija L-asparaginazei;
pacientams, sergantiems arba sirgusiems kasos uždegimu, kadangi tokiems žmonėms po vaisto vartojimo gali pasireikšti ūmus kasos uždegimas.
nėščioms moterims ir žindyvėms.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Vaisingo amžiaus pacientai chemoterapijos laikotarpiu ir po jos tris mėnesius turi naudoti kontraceptines priemones arba susilaikyti nuo lytinių santykių.
Kiti vaistai ir Asparaginase medac
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Galima kitų vaistų įtaka asparaginazei
Vinkristinas
Asparaginase medac, vartojama iš karto po gydymo vinkristinu arba kartu su juo, stiprina toksinį šio vaisto poveikį bei didina anafilaksinės reakcijos atsiradimo galimybę.
Prednizolonas
Asparaginase medac vartojant su prednizolonu, dažniau gali atsirasti krešėjimo pokyčių, pvz., sumažėti fibrinogeno ir antitrombino III kiekis.
Metotreksatas, citarabinas
Metotreksatas ir citarabinas su Asparaginase medac gali sąveikauti skirtingai: jei šių vaistų vartojama prieš Asparaginase medac injekciją, jos poveikis gali stiprėti, o jei jų vartojama po injekcijos, šio vaisto poveikis gali silpnėti.
Antikoaguliantai
Dėl asparaginazės vartojimo krešėjimo faktorius kiekis gali pasidaryti nepastovus. Dėl to gali padidėti kraujavimo ir (arba) trombozės pavojus. Todėl antikoaguliantus, pvz., kumariną, hepariną, dipiridamolį, acetilsalicilo rūgštį ar nesteroidinius priešuždegiminius vaistus tuo pat metu reikia vartoti atsargiai.
Skiepijimas
Priklausomai nuo bendrosios būklės, dėl dažniausiai taikomo kombinuotojo gydymo bei pagrindinės ligos, skiepijimas gyva vakcina didina sunkios infekcinės ligos atsiradimo pavojų. Todėl baigus visą leukozės gydymo kursą skiepyti gyva vakcina galima ne anksčiau kaip po trijų mėnesių.
Galima Asparaginase medac įtaka kitų vaistų poveikiui
Asparaginazė daro įtaką kepenų veiklai, todėl gali stiprinti kitų vaistų toksinį poveikį.
Asparaginase medac vartojimas su maistu ir gėrimais
Gydymo asparaginaze metu draudžiama gerti alkoholio.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėščioms moterims ir žindyvėms Asparaginase medac vartoti draudžiama.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas, net vartojamas taip, kaip nurodyta, gali daryti įtaką gebėjimui reaguoti, todėl gali sutrikti gebėjimas vairuoti bei valdyti mechanizmus. Toks poveikis būna stipresnis, jei kartu su vaistu vartojama alkoholio.
3. Kaip vartoti Asparaginase medac
Gydyti Asparaginase medac turi gydytojas, turintis vėžio gydymo patirtį.
Siekiant sumažinti padidėjusio jautrumo reakcijos, kurioje dalyvauja IgE antikūnai atsiradimo pavojų, pacientui prieš pradedant vaisto vartoti pirmą ir kitus gydymo kursus būtina atlikti Pricko mėginį (į zondą panašiu instrumentu reikia užlašinti ant delninio dilbio paviršiaus vieną lašą vartoti paruošto tirpalo ir per jį sterilia adata įdurti į raginį odos sluoksnį, taip, kad dūrio vieta nekraujuotų; po 3 minučių vaisto lašą reikia nuvalyti ir po 20 min. nustatyti, ar yra reakcija: jei atsiranda paraudimas ar ruplė, asparaginazės reikia nevartoti) arba vaisto suleisti į odą (tirpalo koncentracija, jį tinkamai skiedžiant, laipsniškai didinama).
Nustatyta, kad pasireiškia ne tik odos mėginiu nustatoma padidėjusio jautrumo reakcija, kurioje dalyvauja IgE antikūnai, bet ir padidėjusio jautrumo reakcija, kurioje dalyvauja IgG bei IgM antikūnai, todėl prieš vaisto vartojimą rekomenduojama į veną suleisti bandomąją dozę, t. y. likus valandai iki vaisto vartojimo pradžios trumpalaikės infuzijos būdu į veną suleisti 1000 V asparaginazės.
Jei nenurodyta kitaip, vidutinė į veną vartojama paros dozė, jei gydoma vien Asparaginase medac, vaikams ir suaugusiems žmonėms yra 200 V/kg kūno svorio arba 6000 V/m² kūno paviršiaus ploto. Ją, atsižvelgiant aplinkybes, galima didinti: suleisti 1000 V/kg kūno svorio arba net didesnę dozę. Didesnės dozės (1500 V/kg kūno svorio arba 45000 V/m² kūno paviršiaus ar net daugiau) dažniausiai vartojamos ne kasdien, bet ciklais, pvz., 2 kartus per savaitę. Tokias dozes būtina vartoti tik į veną.
Asparaginase medac, kaip kombinuotojo chemoterapinio gydymo sudedamoji dalis, dažniausiai vartojama kartu su kitokiais citostatiniais vaistais. Tokiu atveju vartojimo būdas, vienkartinė dozė bei vartojimo trukmė nustatomi laikantis specialių nurodymų.
Vidutinė į raumenis vartojama paros dozė yra 100 – 400 V/kg kūno svorio arba 3000 – 12000 V/m² kūno paviršiaus ploto. Be to, į vieną vietą galima suleisti ne daugiau kaip 5 000 V, ištirpintų 2 ml skiediklio. Jei reikalinga didesnė negu 5 000 V vienkartinė dozė, ją reikia suleisti į kelias vietas.
Vartojimo metodas
Lašinimui ilgalaikės infuzijos būdu į veną vaistą reikia tinkamai ištirpinti.
Norint injekcinius miltelius ištirpinti, 2 ml injekcinio vandens švirkštu atsargiai švirkščiama ant vidinės flakono sienelės (švirkšti tiesiai ant injekcinių miltelių arba į juos negalima!). Turinys tirpinamas lėtai sukiojant flakoną (negalima purtyti, kadangi gali atsirasti putų!). Paruoštas tirpalas gali šiek tiek opalescensuoti.
Reikiama dozė skiedžiama 25 – 500 ml 0,9 % fiziologiniu natrio chlorido ar 5 % gliukozės tirpalu ir ilgalaikės infuzijos būdu per kelias valandas sulašinama į veną.
Paruošto tirpalo galima daugiau neskiesti ir laikantis gydymo plano suleisti į raumenis.
Vartojimo trukmė
Vien Asparaginase medac arba jos kartu su kitokiais citostatiniais vaistais būtina vartoti tol, kol visiškai baigiamas gydymo ciklas. Jei pasireiškia nepageidaujamas poveikis arba organų pažeidimas, t.y. atsiranda Asparaginase medac vartojimo kontraindikacijų, reikia apsvarstyti, ar nenutraukti vaisto vartojimo.
4. Galimas šalautinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydymo asparaginase metu, gali išsivystyti tokios gyvybei pavojingos būklės:
anafilaksija;
hiperglikemija (ji gali būti mažinama insulinu)
krešėjimo sutrikimai, sukeliantys kraujavimo pavojų ir dėl kurių gali tekti perpilti šviežios plazmos.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Hematopoetinės veiklos sutrikimai
Asparaginazė gali sukelti lengvą arba vidutinio sunkumo kaulų čiulpų veiklos slopinimą, kuris gali pasireikšti visų trijų brendimo krypčių ląstelėms. Paprastai minėtų pokyčių gydyti nereikia. Pastebėta pavienių hemolizinės anemijos atvejų.
Kraujo krešėjimo sutrikimai.
Dėl baltymų sintezės pažeidimo, dažnai gali sutrikti kraujo krešėjimas, pasireiškiantis kraujavimu ir išplitusio intravaskulinio krešėjimo sindromu (angl. DIC – disseminated intravascular clotting) arba tromboze. Nustatyta, kad kuo daugiau laiko praėjo nuo gydymo pabaigos, tuo trombozės rizika yra didesnė.
Minėtas nepageidaujamas poveikis gali pasireikšti ne tik dėl asparaginazės, bet ir dėl kartu su ja vartojamų vaistinių preparatų, slopinančių kaulų čiulpų veiklą, bei dėl pagrindinės ligos.
Maždaug pusė visų sunkaus kraujavimo ir trombozės atvejų pažeidžiamos smegenų kraujagyslės, todėl gali ištikti insultas, prasidėti traukuliai arba išnykti sąmonė.
Padidėjusi trombozės rizika buvo aprašyta ūminės limfoleukemijos vaikų tyrime ALL-BFM95, pastebėta, kad trombozė gali dažniau atsirasti vaikams, kuriems yra V faktoriaus mutacija, atsparumas aktyvuotam C baltymui arba kraujyje sumažėjusi S baltymo, antitrombino III arba C baltymo koncentracija. Jei įmanoma. šiems pacientams reiktų vengti naudoti centrinės venos kateterius, nes vėliau jie gali padidinti tromboembolinių komplikacijų riziką. Ūminės limfoleukemijos (angl. ALL – acute lymphatic leukaemia) pacientams taikytina indukcinė terapija, jei įmanoma, centrinės venos kateterį įvesti tik užbaigus gydymą asparaginaze.
Kraujo krešėjimo sutrikimas ir fibrinolizė gali pasireikšti laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiais: sumažėja fibrinogeno, IX, XI faktoriaus, III antitrombino, C baltymo bei plazminogeno, padaugėja Vilebrando faktoriaus, plazminogeno aktyvatoriaus – 1 – inhibitoriaus, protrombino 1 ir 2 fragmentų bei fibrinogeno skilimo produktų (D-dimerų).
Kraujavimo atsiradimo pavojų didina trombocitopenija bei sepsis.
Būtina reguliariai stebėti kraujo krešėjimo rodmenis. Fibrinogeno kiekis gali būti tinkamiausias rodmuo, atspindintis koaguliacinės ir antikoaguliacinės sistemos būklę. Jei jis labai pakinta, t. y. labai sumažėja fibrinogeno arba ATIII, tinka tikslinis pakeičiamasis gydymas. ATIII infuzuojama į veną. Jo dozė nustatoma pagal formulę: Iš 100 atimti esamą kiekį (%) x kūno svorio (kg). Fibrinogenas vartojamas šviežios šaldytos plazmos (FFP) forma. Jo dozė yra 10 – 15 ml/kg kūno svorio.
Nervų sistemos sutrikimai
Asparaginazė gali sutrikdyti CNS veiklą, kas dažnai pasireiškia sujaudinimo, depresijos, haliucinacijų, sumišimo, mieguistumo forma (lengvu sąmonės sutrikimu) ir retai labai ryškiu sąmonės sutrikimu, iki komos.
Gali pasireikšti EEG pokyčiai, alfa bangų sumažėjimo ir teta bei delta bangų aktyvumo padidėjimo forma.
Tokių pokyčių priežastis gali būti hiperamoniemija.
Labai retais atvejais nurodytas, lengvas pirštų drebėjimas.
Retais atvejais gali pasireikšti užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (UGES). Tai nustatoma MRI (magnetinio rezonanso atvaizdavimu) grįžtamaisiais (nuo kelių parų iki mėnesių) pažeidimais (edemomis) daugiausia išsidėsčiusiuose pakaušio smegenų dalyje. UGES būdingi simptomai yra padidėjęs kraujospūdis, traukuliai, galvos skausmas, pakitusi protinė būklė ir lūmus regėjimo sutrikimas (pirmiausia kortikalinis aklumas arba homoniminė hemianopsija).
Buvo pranešta apie pacientus, kuriems išsivystė UGES kombinuotos chemoterapijos metu, kuomet buvo vartojama asparaginazė. Tokiais atvejais, sudėtinga nustatyti, ar UGES sukėlė asparaginazė, kartu vartojami vaistai ar pati liga.
UGES gydymas yra simptominis. Pirmiausia gydomi padidėjęs kraujospūdis ir traukuliai. Rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti gydymą imuninę sistemą slopinančiais vaistais.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnai (maždaug 50 % pacientų) būdingi lengvi arba vidutinio sunkumo virškinamojo trakto sutrikimo simptomai, pvz., apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, pilvo spazmai, viduriavimas ir svorio netekimas.
Dažnai gali pasireikšti ūmus pankreatitas (< 10 % atvejų). Pasitaikė pavienių pranešimų apie pseudocistų susiformavimą (praėjus ne daugiau kaip keturiems mėnesiams po paskutinio gydymo). Todėl, atitinkamus tyrimus (pvz., ultragarsą) reikia atlikti praėjus ne daugiau kaip keturiems mėnesiams po gydymo asparaginaze. Kadangi tiksli patogenezė nežinoma, rekomenduojamos tik pagalbinės priemonės.
Retais atvejais, pasireiškia hemoraginis arba nekrozinis pankreatitas. Buvo pranešta apie pavienius mirties atvejus.
Buvo aprašytas vienas pankreatito, einančio kartu su ūmiu parotitu, atvejis.
Inkstų sutrikimai
Retais atvejais gali išsivystyti ūmus inkstų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažniausiai būdingos alerginės odos reakcijos. Pastebėtas vienas toksinės epidermio nekrolizės (Lajelio sindromo) atvejis.
Endokrininiai sutrikimai
Dažnai būdingi endokrininės kasos funkcijos pokyčiai, daugiausiai pasireiškiantys, kaip nenormalus gliukozės metabolizmas. Nustatyta, kad ir diabetinė ketoacidozė ir hiperosmoliarinė hiperglikemija dažniausiai yra atsakas į egzogeninį insulino vartojimą.
Tikėtina to priežastis yra sumažėjusi insulino sintezė atsiradusi dėl asparaginazės sukelto baltymų sintezės slopinimo arba sutrikusi insulino sekrecija ar insulino receptorių skaičiaus sumažėjimas.
Hiperglikemijos rizikos veiksniai: > 10 metų amžius, viršsvoris ir Dauno sindromas.
Todėl gydant asparaginaze, skiriami reguliarūs šlapimo ir cukraus kiekio kraujyje tyrimai.
Viduriavimą gali sukelti sutrikusi kasos išorinės sekrecijos funkcija.
Pasitaikė pavienių pranešimų apie laikiną antrinį hipotiroidizmą ir tiroksiną sujungiančio globulino sumažėjimą kraujyje. Be to, pastebėta hipoparatiroidizmo atvejų.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Pasireiškia nuo dozės nepriklausantis, padidėjęs kraujo šlapalo azoto kiekis, o tai beveik visuomet reiškia prerenalinį metabolinį sutrikimą. Kartkartėmis gali pasireikšti padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis serume (hiperurikemija), hiperamoniemija.
Pastebėta kraujo lipidų pokyčių (pvz., sumažėja arba padaugėja cholesterolio, padaugėja trigliceridų, padidėja labai mažo tankio lipoproteinų ir sumažėja mažo tankio lipoproteinų frakcija, padidėja lipoproteinlipazės aktyvumas), kurie dažniausiai nesukelia klinikinių simptomų ir todėl gydymo koreguoti nereikia. Minėti pokyčiai gali būti susiję ir su tuo pat metu vartojamų gliukokortikoidų poveikiu.
Jei rodmenys labai dideli, pvz., trigliceridų yra daugiau negu 2 000 mg/dl, padidėja kasos uždegimo rizika, todėl rekomenduojama juos atidžiai stebėti.
Infekcijos ir infestacijos
Gydant preparatais, į kurių sudėtį įeina asparaginazė, gali pasireikšti infekcijos. Dažnai sunku nustatyti, ar jas sukėlė asparaginazė, kartu vartojami vaistai ar pati liga.
Bendrieji sutrikimai
Padidėjusios kūno temperatūros reakcijos, dažniausiai išnykstančios savaime, gali pasireikšti praėjus 2-5 valandoms po injekcijos. Skausmas (sąnarių skausmas, nugaros ir pilvo skausmas) dažniausia buvo susijęs su alerginėmis reakcijomis ir pankreatitu. Labai retais atvejais stebėtas gyvybei grėsmę keliantis karščiavimas (hiperpireksija).
Imuninės sistemos sutrikimai
Santykinai dažnai prieš svetimą asparaginazės baltymą atsiranda specifinių antikūnų, kurie gali ne tik sukelti alerginę reakciją, bet ir neutralizuoti asparaginazę. Gydymo metu alerginė reakcija labai dažnai atsiranda maždaug 20 – 35 % asparaginazę vartojančių ligonių ir gali sukelti vietinį paraudimą, dilgėlinę, skausmą injekcijos vietoje. 10 % pacientų gali išsivystyti anafilaksinis šokas ir bronchų spazmai.
Didėjant suvartotų dozių kiekiui, alerginės reakcijos atsiradimo galimybė taip pat didėja, tačiau pavieniais atvejais alerginė reakcija gali pasireikšti pavartojus ir pirmąją asparaginazės dozę.
Daliai pacientų gali atsirasti asparaginazę neutralizuojančių antikūnų, todėl padidėjusio jautrumo reakcijos simptomų gali ir nebūti, tačiau minėti antikūnai gali sukelti greitesnę ar lėtesnę asparaginazės neutralizaciją, vadinamąją tyliąją inaktyvaciją, dėl kurios asparaginazės eliminacija gali padidėti. Tokiu atveju rekomenduojama nustatyti asparaginazės kiekį (išsamesnės informacijos pateikta Boos, J. et al.; Eur. J. Cancer 32A: 1544-50 (1996) or Lanvers, C. et al.; Anal. Biochem. 309: 117 – 126 (2002) arba informaciją apie medac Asparaginase Activity Test (MAAT).
Po oda atliekami mėginiai neatmeta anafilaksinių reakcijų atsiradimo pavojaus.
Jei atsiranda alergijos simptomų, vaisto vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
Atsižvelgiant į klinikinių simptomų pasireiškimo sunkumą, reikia vartoti antihistamininių preparatų, kortizono ir prireikus vaistų, stabilizuojančių kraujotaką. Gydymą dažniausiai galima tęsti toliau kitokiais asparaginazės preparatais.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Labai dažni kepenų parametrų pokyčiai. Pastebėta nuo dozės nepriklausomo šarminės fosfatazės, serumo transaminazių, laktatdehidrogenazės, amoniako (hiperamoniemija) bei bilirubino koncentracijos serume padidėjimo atvejų. Labai dažni kepenų suriebėjimo atvejai. Yra buvę retų pranešimų dėl cholestazės, geltos, kepenų ląstelių nekrozės ir kepenų nepakankamumo pasibaigiančio mirtimi.
Dėl baltymų sintezės pažeidimo serume gali sumažėti baltymų kiekis. Daugumai pacientų gydymo metu atsiranda nuo dozės nepriklausomas albuminų kiekio serume sumažėjimas. Nustatyta, kad dažniausiai pažeidžiama yra α2 ir β frakcija, o α1 frakcija nepakinta. Kadangi serumo albuminai yra svarbūs kai kurių vaistų prisijungimui bei pernešimui, būtina stebėti jų koncentraciją serume, ypač jei pacientas yra gydomas keliais vaistiniais preparatais. Dėl hipoalbuminemijos gali atsirasti edema.
Gydymo asparaginaze metu arba jį baigus gali padidėti kraujo amilazių aktyvumas. Tokiu atveju asparaginazės toliau vartoti negalima.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.“
5. Kaip laikyti Asparaginase medac
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Flakonus laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Ant dėžutės ir flakono po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmestinereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Asparaginase medac sudėtis
Veiklioji medžiaga yra asparaginazė. Kiekviename flakone yra 21,6 – 24,5 mg miltelių injekciniam tirpalui, t. y. 5 000 V (atitinka 83 kat) asparaginazės.
Pagalbinių medžiagų nėra.
Vienas asparaginazės vienetas (V) yra toks asparaginazės kiekis, kuris iš asparagino išskiria 1 mol amoniako per minutę, esant 37 C ir pH 7,3.
Asparaginase medac išvaizda ir kiekis pakuotėje
Balti milteliai injekciniam tirpalui.
Dėžutėje yra 1 arba 5 flakonai.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas ir gamintojas
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel,Vokietija
Telefonas +041 03 80 060
Telefaksas +041 03 80 06100
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2017-01-09
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui
Asparaginase medac 10 000 V milteliai injekciniam tirpalui
Asparaginazė
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją.
Jeigu pasireiškė šalutinis (net jei jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Asparaginase medac ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Asparaginase medac
3. Kaip vartoti Asparaginase medac
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Asparaginase medac
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
1. Kas yra Asparaginase medac ir kam jis vartojamas
Asparaginase medac yra vaistas (citostatinė medžiaga), kuris auglio ląstelėse mažina L-asparagino kiekį, todėl jose sustoja baltymų sintezė.
Asparaginazė medac yra sudedamoji kombinuotojo antineoplazminio gydymo dalis sergant ūmine vaikų bei suaugusių žmonių limfoleukoze, taip pat vaikų ne Hodžkino limfoma.
2. Kas žinotina prieš vartojant Asparaginase medac
Asparaginase medac vartoti negalima:
jeigu yra alergija L-asparaginazei.
pacientams, sergantiems arba sirgusiems kasos uždegimu, kadangi tokiems žmonėms po vaisto vartojimo gali pasireikšti ūmus kasos uždegimas.
nėščioms moterims ir žindyvėms.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Vaisingo amžiaus pacientai chemoterapijos laikotarpiu ir po jos tris mėnesius turi naudoti kontraceptines priemones arba susilaikyti nuo lytinių santykių.
Kiti vaistai ir Asparaginase medac
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Galima kitų vaistų įtaka asparaginazei
Vinkristinas
Asparaginase medac, vartojama iš karto po gydymo vinkristinu arba kartu su juo, stiprina toksinį šio vaisto poveikį bei didina anafilaksinės reakcijos atsiradimo galimybę.
Prednizolonas
Asparaginase medac vartojant su prednisolonu, dažniau gali atsirasti krešėjimo pokyčių, pvz., sumažėti fibrinogeno ir antitrombino III kiekis.
Metotreksatas ir citarabinas
Metotreksatas ir citarabinas su Asparaginase medac gali sąveikauti skirtingai: jei šių vaistų vartojama prieš Asparaginase medac injekciją, jos poveikis gali stiprėti, o jei jų vartojama po injekcijos, šio vaisto poveikis gali silpnėti.
Antikoaguliantai
Dėl asparaginazės vartojimo krešėjimo faktorius kiekis gali pasidaryti nepastovus. Dėl to gali padidėti kraujavimo ir (arba) trombozės pavojus. Todėl antikoaguliantus, pvz., kumariną, hepariną, dipiridamolį, acetilsalicilo rūgštį ar nesteroidinius priešuždegiminius vaistus tuo pat metu reikia vartoti atsargiai.
Skiepijimas
Priklausomai nuo bendrosios būklės, dėl dažniausiai taikomo kombinuotojo gydymo bei pagrindinės ligos, skiepijimas gyva vakcina didina sunkios infekcinės ligos atsiradimo pavojų. Todėl baigus visą leukozės gydymo kursą skiepyti gyva vakcina galima ne anksčiau kaip po trijų mėnesių.
Galima Asparaginase medac įtaka kitų vaistų poveikiui
Asparaginazė daro įtaką kepenų veiklai, todėl gali stiprinti kitų vaistų toksinį poveikį.
Asparaginase medac vartojimas su maistu ir gėrimais
Gydymo asparaginaze metu draudžiama gerti alkoholio.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėščioms moterims ir žindyvėms Asparaginase medac vartoti draudžiama.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas, net vartojamas taip, kaip nurodyta, gali daryti įtaką gebėjimui reaguoti, todėl gali sutrikti gebėjimas vairuoti transportą bei valdyti mechanizmus. Toks poveikis būna stipresnis, jei kartu su vaistu vartojama alkoholio.
3. Kaip vartoti Asparaginase medac
Gydyti Asparaginase medac turi gydytojas, turintis vėžio gydymo patirtį.
Siekiant sumažinti padidėjusio jautrumo reakcijos, kurioje dalyvauja IgE antikūnai, atsiradimo pavojų, pacientui prieš pradedant vaisto vartoti pirmą ir kitus gydymo kursus būtina atlikti Pricko mėginį (į zondą panašiu instrumentu reikia užlašinti ant delninio dilbio paviršiaus vieną lašą vartoti paruošto tirpalo ir per jį sterilia adata įdurti į raginį odos sluoksnį, taip, kad dūrio vieta nekraujuotų; po 3 minučių vaisto lašą reikia nuvalyti ir po 20 min. nustatyti, ar yra reakcija: jei atsiranda paraudimas ar ruplė, asparaginazės reikia nevartoti) arba vaisto suleisti į odą (tirpalo koncentracija, jį tinkamai skiedžiant, laipsniškai didinama).
Nustatyta, kad pasireiškia ne tik odos mėginiu nustatoma padidėjusio jautrumo reakcija, kurioje dalyvauja IgE antikūnai, bet ir padidėjusio jautrumo reakcija, kurioje dalyvauja IgG bei IgM antikūnai, todėl prieš vaisto vartojimą rekomenduojama į veną suleisti bandomąją dozę, t. y. likus valandai iki vaisto vartojimo pradžios trumpalaikės infuzijos būdu į veną suleisti 1000 VV L-asparaginazės.
Jei nenurodyta kitaip, vidutinė į veną vartojama paros dozė, jei gydoma vien Asparaginase medac, vaikams ir suaugusiems žmonėms yra 200 V/kg kūno svorio arba 6000 V/m² kūno paviršiaus ploto. Ją, atsižvelgiant aplinkybes, galima didinti: suleisti 1000 V/kg kūno svorio arba net didesnę dozę. Didesnės dozės (1500 V/kg kūno svorio arba 45000 V/m² kūno paviršiaus ar net daugiau) dažniausiai vartojamos ne kasdien, bet ciklais, pvz., 2 kartus per savaitę. Tokias dozes būtina vartoti tik į veną.
Asparaginase medac, kaip kombinuotojo chemoterapinio gydymo sudedamoji dalis, dažniausiai vartojama kartu su kitokiais citostatiniais vaistais. Tokiu atveju vartojimo būdas, vienkartinė dozė bei vartojimo trukmė nustatomi laikantis specialių nurodymų.
Vidutinė į raumenis vartojama paros dozė yra 100 – 400 V/kg kūno svorio arba 3000 – 12000 V/m² kūno paviršiaus ploto. Be to, į vieną vietą galima suleisti ne daugiau kaip 5 000 V, ištirpintų 2 ml skiediklio. Jei reikalinga didesnė negu 5 000 V vienkartinė dozė, ją reikia suleisti į kelias vietas.
Vartojimo metodas
Lašinimui ilgalaikės infuzijos būdu į veną vaistą reikia tinkamai ištirpinti.
Norint injekcinius miltelius ištirpinti, 4 ml injekcinio vandens švirkštu atsargiai švirkščiama ant vidinės flakono sienelės (švirkšti tiesiai ant injekcinių miltelių arba į juos negalima!). Turinys tirpinamas lėtai sukiojant flakoną (negalima purtyti, kadangi gali atsirasti putų!).
Paruoštas tirpalas gali šiek tiek opalescensuoti
Reikiama dozė skiedžiama 25 – 500 ml 0,9 % fiziologiniu natrio chlorido ar 5 % gliukozės tirpalu ir ilgalaikės infuzijos būdu per kelias valandas sulašinama į veną.
Paruošto tirpalo galima daugiau neskiesti ir laikantis gydymo plano suleisti į raumenis.
Vartojimo trukmė
Vien Asparaginase medac arba jos kartu su kitokiais citostatiniais vaistais būtina vartoti tol, kol visiškai baigiamas gydymo ciklas. Jei pasireiškia nepageidaujamas poveikis arba organų pažeidimas, t.y. atsiranda Asparaginase medac vartojimo kontraindikacijų, reikia apsvarstyti, ar nenutraukti vaisto vartojimo.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydymo asparaginase metu, gali išsivystyti tokios gyvybei pavojingos būklės:
anafilaksija;
hiperglikemija (ji gali būti mažinama insulinu)
krešėjimo sutrikimai, sukeliantys kraujavimo pavojų ir dėl kurių gali tekti perpilti šviežios plazmos.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Hematopoetinės veiklos sutrikimai
Asparaginazė gali sukelti lengvą arba vidutinio sunkumo kaulų čiulpų veiklos slopinimą, kuris gali pasireikšti visų trijų brendimo krypčių ląstelėms. Paprastai minėtų pokyčių gydyti nereikia. Pastebėta pavienių hemolizinės anemijos atvejų.
Kraujo krešėjimo sutrikimai.
Dėl baltymų sintezės pažeidimo, dažnai gali sutrikti kraujo krešėjimas, pasireiškiantis kraujavimu ir išplitusio intravaskulinio krešėjimo sindromu (angl. DIC – disseminated intravascular clotting) arba tromboze. Nustatyta, kad kuo daugiau laiko praėjo nuo gydymo pabaigos, tuo trombozės rizika yra didesnė.
Minėtas nepageidaujamas poveikis gali pasireikšti ne tik dėl asparaginazės, bet ir dėl kartu su ja vartojamų vaistinių preparatų, slopinančių kaulų čiulpų veiklą, bei dėl pagrindinės ligos.
Maždaug pusė visų sunkaus kraujavimo ir trombozės atvejų pažeidžiamos smegenų kraujagyslės, todėl gali ištikti insultas, prasidėti traukuliai arba išnykti sąmonė.
Padidėjusi trombozės rizika buvo aprašyta ūminės limfoleukemijos vaikų tyrime ALL-BFM95, pastebėta, kad trombozė gali dažniau atsirasti vaikams, kuriems yra V faktoriaus mutacija, atsparumas aktyvuotam C baltymui arba kraujyje sumažėjusi S baltymo, antitrombino III arba C baltymo koncentracija. Jei įmanoma. šiems pacientams reiktų vengti naudoti centrinės venos kateterius, nes vėliau jie gali padidinti tromboembolinių komplikacijų riziką. Ūminės limfoleukemijos (angl. ALL – acute lymphatic leukaemia) pacientams taikytina indukcinė terapija, jei įmanoma, centrinės venos kateterį įvesti tik užbaigus gydymą asparaginaze.
Kraujo krešėjimo sutrikimas ir fibrinolizė gali pasireikšti laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiais: sumažėja fibrinogeno, IX, XI faktoriaus, III antitrombino, C baltymo bei plazminogeno, padaugėja Vilebrando faktoriaus, plazminogeno aktyvatoriaus – 1 – inhibitoriaus, protrombino 1 ir 2 fragmentų bei fibrinogeno skilimo produktų (D-dimerų).
Kraujavimo atsiradimo pavojų didina trombocitopenija bei sepsis.
Būtina reguliariai stebėti kraujo krešėjimo rodmenis. Fibrinogeno kiekis gali būti tinkamiausias rodmuo, atspindintis koaguliacinės ir antikoaguliacinės sistemos būklę. Jei jis labai pakinta, t. y. labai sumažėja fibrinogeno arba ATIII, tinka tikslinis pakeičiamasis gydymas. ATIII infuzuojama į veną. Jo dozė nustatoma pagal formulę: Iš 100 atimti esamą kiekį (%) x kūno svorio (kg). Fibrinogenas vartojamas šviežios šaldytos plazmos (FFP) forma. Jo dozė yra 10 – 15 ml/kg kūno svorio.
Nervų sistemos sutrikimai
Asparaginazė gali sutrikdyti CNS veiklą, kas dažnai pasireiškia sujaudinimo, depresijos, haliucinacijų, sumišimo, mieguistumo forma (lengvu sąmonės sutrikimu) ir retai labai ryškiu sąmonės sutrikimu, iki komos.
Gali pasireikšti EEG pokyčiai, alfa bangų sumažėjimo ir teta bei delta bangų aktyvumo padidėjimo forma.
Tokių pokyčių priežastis gali būti hiperamoniemija.
Labai retais atvejais nurodytas, lengvas pirštų drebėjimas.
Retais atvejais gali pasireikšti užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (UGES). Tai nustatoma MRI (magnetinio rezonanso atvaizdavimu) grįžtamaisiais (nuo kelių parų iki mėnesių) pažeidimais (edemomis) daugiausia išsidėsčiusiuose pakaušio smegenų dalyje. UGES būdingi simptomai yra padidėjęs kraujospūdis, traukuliai, galvos skausmas, pakitusi protinė būklė ir lūmus regėjimo sutrikimas (pirmiausia kortikalinis aklumas arba homoniminė hemianopsija).
Buvo pranešta apie pacientus, kuriems išsivystė UGES kombinuotos chemoterapijos metu, kuomet buvo vartojama asparaginazė. Tokiais atvejais, sudėtinga nustatyti, ar UGES sukėlė asparaginazė, kartu vartojami vaistai ar pati liga.
UGES gydymas yra simptominis. Pirmiausia gydomi padidėjęs kraujospūdis ir traukuliai. Rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti gydymą imuninę sistemą slopinančiais vaistais.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnai (maždaug 50 % pacientų) būdingi lengvi arba vidutinio sunkumo virškinamojo trakto sutrikimo simptomai, pvz., apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, pilvo spazmai, viduriavimas ir svorio netekimas.
Dažnai gali pasireikšti ūmus pankreatitas (< 10 % atvejų). Pasitaikė pavienių pranešimų apie pseudocistų susiformavimą (praėjus ne daugiau kaip keturiems mėnesiams po paskutinio gydymo). Todėl, atitinkamus tyrimus (pvz., ultragarsą) reikia atlikti praėjus ne daugiau kaip keturiems mėnesiams po gydymo asparaginaze. Kadangi tiksli patogenezė nežinoma, rekomenduojamos tik pagalbinės priemonės.
Retais atvejais, pasireiškia hemoraginis arba nekrozinis pankreatitas. Buvo pranešta apie pavienius mirties atvejus.
Buvo aprašytas vienas pankreatito, einančio kartu su ūmiu parotitu, atvejis.
Inkstų sutrikimai
Retais atvejais gali išsivystyti ūmus inkstų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažniausiai būdingos alerginės odos reakcijos. Pastebėtas vienas toksinės epidermio nekrolizės (Lajelio sindromo) atvejis.
Endokrininiai sutrikimai
Dažnai būdingi endokrininės kasos funkcijos pokyčiai, daugiausiai pasireiškiantys, kaip nenormalus gliukozės metabolizmas. Nustatyta, kad ir diabetinė ketoacidozė ir hiperosmoliarinė hiperglikemija dažniausiai yra atsakas į egzogeninį insulino vartojimą.
Tikėtina to priežastis yra sumažėjusi insulino sintezė atsiradusi dėl asparaginazės sukelto baltymų sintezės slopinimo arba sutrikusi insulino sekrecija ar insulino receptorių skaičiaus sumažėjimas.
Hiperglikemijos rizikos veiksniai: > 10 metų amžius, viršsvoris ir Dauno sindromas.
Todėl gydant asparaginaze, skiriami reguliarūs šlapimo ir cukraus kiekio kraujyje tyrimai.
Viduriavimą gali sukelti sutrikusi kasos išorinės sekrecijos funkcija.
Pasitaikė pavienių pranešimų apie laikiną antrinį hipotiroidizmą ir tiroksiną sujungiančio globulino sumažėjimą kraujyje. Be to, pastebėta hipoparatiroidizmo atvejų.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Pasireiškia, nuo dozės nepriklausantis, padidėjęs kraujo šlapalo azoto kiekis, o tai beveik visuomet reiškia prerenalinį metabolinį sutrikimą. Kartkartėmis gali pasireikšti padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis serume (hiperurikemija), hiperamoniemija.
Pastebėta kraujo lipidų pokyčių (pvz., sumažėja arba padaugėja cholesterolio, padaugėja trigliceridų, padidėja labai mažo tankio lipoproteinų ir sumažėja mažo tankio lipoproteinų frakcija, padidėja lipoproteinlipazės aktyvumas), kurie dažniausiai nesukelia klinikinių simptomų ir todėl gydymo koreguoti nereikia. Minėti pokyčiai gali būti susiję ir su tuo pat metu vartojamų gliukokortikoidų poveikiu.
Jei rodmenys labai dideli, pvz., trigliceridų yra daugiau negu 2 000 mg/dl, padidėja kasos uždegimo rizika, todėl rekomenduojama juos atidžiai stebėti.
Infekcijos ir infestacijos
Gydant preparatais, į kurių sudėtį įeina asparaginazė, gali pasireikšti infekcijos. Dažnai sunku nustatyti, ar jas sukėlė asparaginazė, kartu vartojami vaistai ar pati liga.
Bendrieji sutrikimai
Padidėjusios kūno temperatūros reakcijos, dažniausiai išnykstančios savaime, gali pasireikšti praėjus 2-5 valandoms po injekcijos. Skausmas (sąnarių skausmas, nugaros ir pilvo skausmas) dažniausia buvo susijęs su alerginėmis reakcijomis ir pankreatitu. Labai retais atvejais stebėtas gyvybei grėsmę keliantis karščiavimas (hiperpireksija).
Imuninės sistemos sutrikimai
Santykinai dažnai prieš svetimą asparaginazės baltymą atsiranda specifinių antikūnų, kurie gali ne tik sukelti alerginę reakciją, bet ir neutralizuoti asparaginazę. Gydymo metu alerginė reakcija labai dažnai atsiranda maždaug 20 – 35 % asparaginazę vartojančių ligonių ir gali sukelti vietinį paraudimą, dilgėlinę, skausmą injekcijos vietoje. 10 % pacientų gali išsivystyti anafilaksinis šokas ir bronchų spazmai.
Didėjant suvartotų dozių kiekiui, alerginės reakcijos atsiradimo galimybė taip pat didėja, tačiau pavieniais atvejais alerginė reakcija gali pasireikšti pavartojus ir pirmąją asparaginazės dozę.
Daliai pacientų gali atsirasti asparaginazę neutralizuojančių antikūnų, todėl padidėjusio jautrumo reakcijos simptomų gali ir nebūti, tačiau minėti antikūnai gali sukelti greitesnę ar lėtesnę asparaginazės neutralizaciją, vadinamąją tyliąją inaktyvaciją, dėl kurios asparaginazės eliminacija gali padidėti. Tokiu atveju rekomenduojama nustatyti asparaginazės kiekį (išsamesnės informacijos pateikta Boos, J. et al.; Eur. J. Cancer 32A: 1544-50 (1996) or Lanvers, C. et al.; Anal. Biochem. 309: 117 – 126 (2002) arba informaciją apie medac Asparaginase Activity Test (MAAT).
Po oda atliekami mėginiai neatmeta anafilaksinių reakcijų atsiradimo pavojaus.
Jei atsiranda alergijos simptomų, preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
Atsižvelgiant į klinikinių simptomų pasireiškimo sunkumą, reikia vartoti antihistamininių preparatų, kortizono ir prireikus vaistų, stabilizuojančių kraujotaką. Gydymą dažniausiai galima tęsti toliau kitokiais asparaginazės preparatais.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Labai dažni kepenų parametrų pokyčiai. Pastebėta nuo dozės nepriklausomo šarminės fosfatazės, serumo transaminazių, laktatdehidrogenazės, amoniako (hiperamoniemija) bei bilirubino koncentracijos serume padidėjimo atvejų. Labai dažni kepenų suriebėjimo atvejai. Yra buvę retų pranešimų dėl cholestazės, geltos, kepenų ląstelių nekrozės ir kepenų nepakankamumo pasibaigiančio mirtimi.
Dėl baltymų sintezės pažeidimo serume gali sumažėti baltymų kiekis. Daugumai pacientų gydymo metu atsiranda nuo dozės nepriklausomas albuminų kiekio serume sumažėjimas. Nustatyta, kad dažniausiai pažeidžiama yra α2 ir β frakcija, o α1 frakcija nepakinta. Kadangi serumo albuminai yra svarbūs kai kurių vaistų prisijungimui bei pernešimui, būtina stebėti jų koncentraciją serume, ypač jei pacientas yra gydomas keliais vaistiniais preparatais. Dėl hipoalbuminemijos gali atsirasti edema.
Gydymo asparaginaze metu arba jį baigus gali padidėti kraujo amilazių aktyvumas. Tokiu atveju asparaginazės toliau vartoti negalima.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.“
5. Kaip laikyti Asparaginase medac
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2° C – 8° C). Flakonus laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Ant dėžutės ir flakono po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Asparaginase medac sudėtis
Veiklioji medžiaga yra asparaginazė. Kiekviename flakone yra 43,2 – 49,0 mg miltelių injekciniam tirpalui, t. y. 10 000 V (atitinka 167 kat) asparaginazės.
Pagalbinių medžiagų nėra.
Vienas asparaginazės vienetas (V) yra toks asparaginazės kiekis, kuris iš asparagino išskiria 1 mol amoniako per minutę, esant 37 C ir pH 7,3.
Asparaginase medac išvaizda ir kiekis pakuotėje
Balti milteliai injekciniam tirpalui.
Dėžutėje yra 1 arba 5 flakonai.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas ir gamintojas
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel,Vokietija
Telefonas +041 03 80 060
Telefaksas +041 03 80 06100
Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2017-01-09
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
