Beriate 250 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui
Beriate 500 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui
Beriate 1000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui
Beriate 2000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui
Žmogaus VIII koaguliacijos faktorius
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Beriate ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Beriate
3. Kaip vartoti Beriate
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Beriate
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
1. Kas yra Beriate ir kam jis vartojamas
Kas yra Beriate?
Beriate yra milteliai ir tirpiklis. Paruoštas tirpalas turi būti leidžiamas į veną injekcijos ar infuzijos būdu.
Beriate yra pagamintas iš žmogaus kraujo plazmos (tai yra skystoji kraujo dalis) ir jame yra žmogaus VIII koaguliacijos faktoriaus. Jis vartojamas norint išvengti arba sustabdyti kraujavimą, kurį sukelia VIII faktoriaus trūkumas kraujyje (A hemofilija). Jis taip pat gali būti vartojamas gydant įgytą VIII faktoriaus trūkumą.
Kam Beriate vartojamas?
VIII faktorius dalyvauja kraujo krešėjime (koaguliacijoje). VIII faktoriaus trūkumas reiškia, kad kraujas nekreši taip greitai kaip turėtų ir todėl padidėja polinkis kraujuoti. VIII faktoriaus pakeitimas Beriate laikinai sutvarkys krešėjimo mechanizmus.
2. Kas žinotina prieš vartojant Beriate
Toliau pateikiamuose skyriuose pateikiama informacija, kurią Jūs ir Jūsų gydytojas turi įvertinti prieš Jums vartojant Beriate.
Beriate vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) žmogaus VIII kraujo koaguliacijos faktoriui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Atsekamumas
Primygtinai rekomenduojama, kad kiekvieną kartą vartodami Beriate, gydymo dienoraštyje užsirašytumėte vaisto vartojimo datą, serijos numerį ir suleistą kiekį.
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Beriate.
Gali pasireikšti alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos. Gydytojas turėtų informuoti Jus apie ankstyvus padidėjusio jautrumo reakcijų požymius. Tai yra dilgėlinė, generalizuotas odos išbėrimas, krūtinės spaudimas, gargimas, kraujospūdžio sumažėjimas ir anafilaksija (sunki alerginė reakcija, kuri sukelia stipriai apsunkintą kvėpavimą arba svaigulį). Jei pasireiškia šie simptomai, turite nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir kreiptis į gydytoją.
Inhibitorių (antikūnų) susidarymas yra žinoma komplikacija, kuri gali pasireikšti gydant visais VIII faktoriaus vaistais. Šie inhibitoriai, ypač esant dideliam kiekiui, neleidžia gydymui tinkamai veikti, ir Jūs ar Jūsų vaikas būsite atidžiai stebimi dėl šių inhibitorių atsiradimo. Jeigu Jūsų ar Jūsų vaiko kraujavimas nekontroliuojamas vartojant Beriate, nedelsdami praneškite gydytojui.
Jeigu Jums buvo pasakyta, kad sergate širdies liga arba yra rizika susirgti širdies liga, pasakykite apie tai gydytojui arba vaistininkui.
Jei Beriate vartojimui Jums bus reikalingas centrinės venos kateteris (CVK), reikia įvertinti su CVK naudojimu susijusių komplikacijų, įskaitant vietines infekcijas, bakterijų atsiradimą kraujyje (bakteremiją) ir krešulio susidarymą kraujagyslėje (trombozę), į kurią buvo įvestas kateteris, riziką.
Gydytojas atidžiai apsvarstys gydymo Beriate naudą, palyginti su šių komplikacijų rizika.
Saugumas virusų atžvilgiu
Kai vaistai yra gaminami iš žmogaus kraujo ar plazmos, taikomos tam tikros priemonės, skirtos užkirsti kelią infekcijų perdavimui pacientams. Tarp šių priemonių yra kruopšti kraujo ir plazmos donorų atranka, skirta užtikrinti, kad donorais netaptų galimi infekcijų nešiotojai, bei kiekvieno donoro plazmos bei bendro plazmos kaupinio tyrimai, skirti nustatyti virusų / infekcijų požymius.
Tokių vaistų gamintojai į gamybos procesą taip pat įtraukia etapus, kuriuose būtų galima inaktyvinti arba pašalinti virusus ar kitus patogenus. Nepaisant šių priemonių, vartojant vaistus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai atmesti infekcijos perdavimo galimybės. Tai taikoma ir visiems nežinomiems arba atsirandantiems virusams ar kitiems infekcijų tipams.
Taikomos priemonės yra laikomos veiksmingomis apsaugant nuo apvalkalą turinčių virusų, tokių kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), hepatito B virusas (HBV) ir hepatito C virusas (HCV), bei nuo apvalkalo neturinčio hepatito A viruso (HAV) ir parvoviruso B19.
Gydytojas gali rekomenduoti apsvarstyti vakcinaciją nuo A ir B hepatito, jei reguliariai / pakartotinai vartojate iš žmogaus plazmos pagamintus vaistus (pvz., VIII faktorių).
Kiti vaistai ir Beriate
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Beriate negalima maišyti su kitais vaistais, skiedikliais ir tirpikliais, išskyrus rekomenduotus gamintojo (žr. 6 skyrių).
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Beriate turėtų būti skiriama tik tuo atveju, jei tai aiškiai indikuotina.
Duomenų apie vaisingumą nėra.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Beriate gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.
Beriate sudėtyje yra natrio
Kiekviename Beriate 250 TV ir 500 TV flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.
Kiekviename Beriate 1000 TV ir 2000 TV flakone yra 27,55 mg natrio (valgomosios druskos sudedamosios dalies). Tai atitinka 1,4 % didžiausios rekomenduojamos natrio paros normos suaugusiesiems.
3. Kaip vartoti Beriate
Visada vartokite Beriate tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Hemofilijos A gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis tokio tipo sutrikimų gydymo patirties.
Dozavimas
Jums reikalingas VIII faktoriaus kiekis ir gydymo trukmė priklausys nuo kelių veiksnių, tokių kaip kūno svoris, ligos sunkumas, kraujavimo vieta ir intensyvumas arba poreikis išvengti kraujavimo operacijos ar tyrimo metu.
Jei Beriate Jums buvo paskirtas vartoti namuose, gydytojas pasirūpins, kad Jums būtų parodyta, kaip jį leisti ir kiek jo vartoti.
Laikykitės gydytojo ar hemofilijos centro slaugytojos nurodymų.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Dozė priklauso nuo kūno svorio ir apskaičiuojama taip pat, kaip ir suaugusiesiems.
Ką daryti pavartojus per didelę Beriate dozę?
Neregistruota jokių VIII koaguliacijos faktoriaus perdozavimo simptomų.
Pamiršus pavartoti Beriate
Nedelsiant suvartokite kitą dozę ir toliau vartokite reguliariais intervalais, kaip patarė Jūsų gydytojas.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Paruošimas ir vartojimas
Bendrosios instrukcijos
Milteliai turi būti sumaišyti (ištirpinti) su tirpikliu (skysčiu) ir ištraukti iš flakono aseptinėmis sąlygomis.
Paruoštas tirpalas turi būti skaidrus arba šiek tiek opalinis, t. y. laikant prieš šviesą jis gali žėrėti, tačiau jame neturi būti jokių matomų dalelių. Kartais flakone gali atsirasti keli dribsniai ar dalelės. Mix2Vial esantis filtras pašalina šias daleles. Šis filtravimas neturi įtakos dozės apskaičiavimui. Po filtravimo ir įtraukimo į švirkštą (žr. toliau), prieš vartojant apžiūrėkite tirpalą ir patikrinkite, ar nėra smulkių dalelių ir ar nėra spalvos pakitimų. Nenaudokite tirpalo, jei švirkšte jis yra drumstas arba jame yra dribsnių ar dalelių.
Perkėlus į švirkštą, vaistą reikia nedelsiant suvartoti. Vaisto negalima laikyti švirkšte.
Nesuvartotą vaistą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų ir kaip nurodė gydytojas.
Paruošimas
Neatidarydami nei vieno flakono, Beriate miltelius ir tirpiklį pašildykite iki kambario ar kūno temperatūros. Tai galima padaryti paliekant flakonus kambario temperatūroje maždaug valandai arba laikydami juos rankose keletą minučių.
Flakonų NEGALIMA veikti tiesiogine šiluma. Flakonų negalima šildyti aukštesne nei kūno temperatūra (37 °C).
Atsargiai nuimkite apsauginius dangtelius nuo miltelių ir tirpiklio flakonų ir nuvalykite atidengtus guminius kamščius alkoholiu suvilgytu tamponu. Prieš atidarydami Mix2Vial pakuotę, leiskite flakonams išdžiūti, tada vadovaukitės toliau pateiktai nurodymais.
Įtraukimas ir suleidimas
Naudokite kartu su vaistu pateiktą venos punkcijos rinkinį, įveskite adatą į veną. Leiskite kraujui tekėti atgal į vamzdelio galą. Prijunkite švirkštą prie srieginio, uždaromo venos punkcijos rinkinio galo. Paruoštą tirpalą lėtai leiskite į veną, laikydamiesi gydytojo nurodymų. Injekcijos ar infuzijos greitis neturi viršyti 2 ml per minutę. Saugokite, kad į švirkštą, kuriame yra vaistas, nepatektų kraujo.
Jei reikalingas didelis tūris, infuzija yra alternatyva. Paruoštas vaistas turi būti perkeltas į patvirtintą infuzijos sistemą. Infuziją reikia atlikti taip, kaip nurodė gydytojas.
Pasitikrinkite, ar nėra jokių šalutinių reiškinių, kurie gali pasireikšti iškart. Jei patiriate bet kokį šalutinį poveikį, kuris gali būti susijęs su Beriate vartojimu, injekciją ar infuziją reikia nutraukti (taip pat žr. 2 skyrių).
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškia kuris nors iš toliau nurodytų simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių ar hemofilijos centrą:
Angioneurozinės edemos simptomai, tokie kaip:
veido, liežuvio ar ryklės tinimas
sunku nuryti
dilgėlinė ir apsunkintas kvėpavimas
Šie šalutiniai poveikiai buvo pastebėti labai retai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 10 000 žmonių), o kai kuriais atvejais gali išsivysti sunkios alerginės reakcijos (anafilaksija), įskaitant šoką.
Poveikio praradimas (nuolatinis kraujavimas). Vaikams, kurie anksčiau nebuvo gydyti VIII faktoriaus vaistais, labai dažnai (dažniau kaip 1 iš 10 pacientų) gali susidaryti inhibitoriniai antikūnai (žr. 2 skyrių); tačiau pacientams, anksčiau gydytiems VIII faktoriumi (daugiau kaip 150 dienų gydymo), ši rizika yra nedažna (rečiau nei 1 iš 100 pacientų). Jei taip atsitinka, Jūsų ar Jūsų vaiko vaistai gali nustoti tinkamai veikti ir Jūs ar Jūsų vaikas gali patirti nuolatinį kraujavimą.
Kiti šalutiniai poveikiai yra:
Alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, tarp kurių gali būti:
Injekcijos ar infuzijos vietos deginimas ir gėlimas;
šaltkrėtis, paraudimas, viso kūno odos išbėrimas, dilgėlinė;
galvos skausmas;
žemas kraujospūdis, nerimastingumas, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, spaudimas krūtinėje, gargimas;
nuovargis (letargija);
pykinimas, vėmimas;
perštėjimas.
Šie šalutiniai poveikiai buvo pastebėti labai retai, o kai kuriais atvejais gali išsivystyti sunkios alerginės reakcijos (anafilaksija), įskaitant šoką.
Labai retai pranešta apie karščiavimą.
Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vaikams ir paaugliams
Tikimasi, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas vaikams bus toks pat kaip ir suaugusiesiems.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Beriate
Ant etiketės ir dėžutės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 C – 8 C).
Kol tinkamumo vartoti laikas nepasibaigęs, Beriate galima laikyti iki 25 °C temperatūroje, neviršijant bendros 1 mėnesio laikymo trukmės. Atskirus laikymo kambario temperatūroje laikotarpius reikia dokumentuoti, kad jie atitiktų bendrą 1 mėnesio laikotarpį.
Beriate sudėtyje nėra konservantų, todėl paruoštas vaistas turėtų būti vartojamas nedelsiant.
Jei paruoštas vaistas nesuvartojamas nedelsiant, laikymo kambario temperatūroje trukmė neturi viršyti 8 valandų. Perkėlus į švirkštą, vaistas turi būti suvartotas nedelsiant.
Negalima užšaldyti.
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Beriate sudėtis
Veiklioji medžiaga yra:
Beriate tiekiamas kaip milteliai (kuriuose yra 250 TV, 500 TV, 1000 TV arba 2000 TV žmogaus VIII koaguliacijos faktoriaus viename flakone) ir skystis (tirpiklis). Paruoštas tirpalas yra skirtas injekcijai arba infuzijai.
Beriate 250 TV / 500 TV / 1000 TV ištirpinus atitinkamai 2,5 ml, 5 ml ar 10 ml injekcinio vandens, jame yra 100 TV/ml žmogaus VIII koaguliacijos faktoriaus. Beriate 2000 TV reikia ištirpinti 10 ml injekcinio vandens ir jame yra apytiksliai 200 TV/ml žmogaus VIII koaguliacijos faktoriaus.
Pagalbinės medžiagos yra:
Milteliai: glicinas, kalcio chloridas, natrio hidroksidas (nedideliais kiekiais) pH reguliuoti, sacharozė, natrio chloridas.
Tirpiklis: injekcinis vanduo, atitinkamai 2,5 ml, 5 ml ir 10 ml.
Beriate išvaizda ir kiekis pakuotėje
Beriate yra tiekiamas kaip baltos spalvos milteliai kartu su injekciniu vandeniu.
Paruoštas tirpalas turi būti skaidrus arba šiek tiek opalinis, t. y. laikant prieš šviesą jis gali žėrėti, tačiau jame neturi būti jokių matomų dalelių.
Pakuotės
Vienoje Beriate 250 TV pakuotėje yra:
- 1 flakonas su milteliais
- 1 flakonas su 2,5 ml injekcinio vandens
- 1 filtruojamasis perpylimo įtaisas, 20/20
Suleidimo rinkinys (vidinė dėžutė):
- 1 vienkartinis 5 ml švirkštas
- 1 venos punkcijos rinkinys
- 2 alkoholiu suvilgyti tamponai
- 1 nesterilus pleistras
Vienoje Beriate 500 TV pakuotėje yra:
- 1 flakonas su milteliais
- 1 flakonas su 5 ml injekcinio vandens
- 1 filtruojamasis perpylimo įtaisas, 20/20
Suleidimo rinkinys (vidinė dėžutė):
- 1 vienkartinis 5 ml švirkštas
- 1 venos punkcijos rinkinys
- 2 alkoholiu suvilgyti tamponai
- 1 nesterilus pleistras
Vienoje Beriate 1000 TV pakuotėje yra:
- 1 flakonas su milteliais
- 1 flakonas su 10 ml injekcinio vandens
- 1 filtruojamasis perpylimo įtaisas, 20/20
Suleidimo rinkinys (vidinė dėžutė)
- 1 vienkartinis 10 ml švirkštas
- 1 venos punkcijos rinkinys
- 2 alkoholiu suvilgyti tamponai
- 1 nesterilus pleistras
Vienoje Beriate 2000 TV pakuotėje yra:
- 1 flakonas su milteliais
- 1 flakonas su 10 ml injekcinio vandens
- 1 filtruojamasis perpylimo įtaisas, 20/20
Suleidimo rinkinys (vidinė dėžutė):
- 1 vienkartinis 10 ml švirkštas
- 1 venos punkcijos rinkinys
- 2 alkoholiu suvilgyti tamponai
- 1 nesterilus pleistras
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas ir gamintojas
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Vokietija
Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2021-04-07.
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.
Dozavimas
Gydymo stebėjimas
Gydant rekomenduojama nustatyti VIII faktoriaus kiekį, kad galima būtų parinkti tinkamą dozę ir kartotinių infuzijų dažnį. Atskirų pacientų organizmo atsakas į VIII faktorių gali skirtis, o tai rodo skirtingas pusinės eliminacijos laikas ir skirtingas atsinaujinęs faktoriaus kiekis. Dozę, nustatomą pagal kūno svorį, gali reikėti koreguoti per mažai arba per daug sveriantiems pacientams. Kai atliekama didelės apimties chirurginė intervencija, būtina atidžiai stebėti pakeičiamąjį gydymą vertinant krešėjimą (VIII plazmos faktoriaus aktyvumą).
Pacientus reikia stebėti, ar nesusidaro VIII faktoriaus inhibitorių. Taip pat žr. 2 skyrių.
Skiriamų VIII faktoriaus vienetų skaičius yra išreikštas tarptautiniais vienetais (TV), kurie atitinka šiuolaikinį VIII faktoriaus preparatų PSO koncentratų standartą. VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (palyginus su normalia žmogaus plazma), arba, pageidautina, TV (palyginus su VIII faktoriaus plazmoje tarptautiniu standartu).
Vienas VIII faktoriaus aktyvumo tarptautinis vienetas (TV) atitinka VIII faktoriaus kiekį, kuris yra viename mililitre sveiko žmogaus plazmos.
Gydymas pagal poreikį
Reikiama VIII faktoriaus dozė apskaičiuojama pagal empirinį pastebėjimą, kad 1 TV/kg kūno svorio VIII faktoriaus normalų VIII faktoriaus aktyvumą kraujo plazmoje padidina apie 2 % (2 TV/dl). Reikiama dozė apskaičiuojama pagal šią formulę:
Reikiamas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) × norimas VIII faktoriaus aktyvumo padidėjimas (% arba TV/dl) × 0,5.
Vartojamas kiekis ir vartojimo dažnis visada turi būti orientuotas į klinikinį veiksmingumą konkrečiu atveju.
Toliau nurodytų hemoraginių reiškinių atvejais, atitinkamu laikotarpiu VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje neturėtų būti mažesnis nei nurodyta (procentais lyginant su sveiko žmogaus plazma ar TV/dl). Toliau lentelėje nurodytos kraujavimų ir chirurginių intervencijų atvejais rekomenduojamos dozės.
Profilaktika
Ilgalaikei kraujavimo profilaktikai pacientams, sergantiems sunkia hemofilija A, įprastai skiriama nuo 20 iki 40 TV VIII faktoriaus 1 kg kūno svorio kas 2–3 dienas. Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, gali būti reikalingi trumpesni dozavimo intervalai arba didesnės dozės.
Vaikų populiacija
Dozavimas vaikams priklauso nuo kūno svorio ir todėl paprastai nesiskiria nuo suaugusių pacientų. Vartojimo dažnis visada turi būti orientuotas į klinikinį veiksmingumą konkrečiu atveju. Yra tam tikros jaunesnių nei 6 metų vaikų gydymo patirties.
Informacija apie farmakologines Von Vilebrando faktorius savybes
Be savo, kaip VIII faktorių apsaugančio baltymo, vaidmens, Von Vilebrando faktorius dalyvauja trombocitų sukibimo kraujagyslių pažeidimo vietose procese ir atlieka svarbų vaidmenį trombocitų agregacijoje.
