Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra abakaviro sulfato, atitinkančio 600 mg abakaviro, ir 300 mg lamivudino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (tabletė)

Balta pailga, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė (maždaug 20,8 mm x 9,2 mm), kurios vienoje pusėje įspaustas užrašas „AL12”, o kitoje – „M“.

KLINIKINĖ INFORMACIJA

Terapinės indikacijos

Abakaviras / lamivudinas skirtas žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV) infekuotų suaugusiųjų, paauglių ir vaikų, kurių kūno masė yra ne mažesnė kaip 25 kg, kombinuotajam antiretrovirusiniam gydymui (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Prieš pradedant gydymą abakaviru, kiekvienas ŽIV infekuotas pacientas nepriklausomai nuo jo rasės turi būti patikrintas, ar nėra HLA-B*5701 alelio nešiotojas (žr. 4.4 skyrių). Abakaviro negalima vartoti pacientams, kurie yra HLA-B*5701 alelio nešiotojai.

Dozavimas ir vartojimo metodas

Paskirti gydymą turi gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties.

Dozavimas

Suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams, kurių kūno masė yra ne mažesnė kaip 25 kg

Rekomenduojama abakaviro / lamivudino dozė yra po vieną tabletę vieną kartą per parą.

Vaikams, kurių kūno masė yra mažesnė kaip 25 kg

Vaikams, kurių kūno masė yra mažesnė kaip 25 kg, skirti Abacavir/Lamivudine Viatris negalima, nes tabletėse yra fiksuotos dozės, todėl dozės sumažinti negalima.

Abacavir/Lamivudine Viatris tabletėse yra fiksuotos dozės, todėl jų negalima skirti pacientams, kuriems reikia dozę koreguoti. Jei reikia nutraukti gydymą ar koreguoti vienos iš veikliųjų medžiagų dozę, galima pasirinkti atskirus abakaviro arba lamivudino preparatus. Tuo atveju gydytojas turi remtis informacija apie šiuos atskirus vaistinius preparatus.

Ypatingos populiacijos

Senyviems pacientams

Farmakokinetikos duomenų vyresnių kaip 65 metų pacientų organizme šiuo metu nėra. Šios amžiaus grupės pacientams rekomenduojama imtis specialių atsargumo priemonių dėl su amžiumi susijusių pokyčių, pavyzdžiui, susilpnėjusios inkstų funkcijos ir kraujo rodmenų pokyčių.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 30 ml/min., abakaviro / lamivudino skirti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Dozavimo keisti pacientams, kuriems pasireiškia lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, nereikia. Tačiau lamivudino ekspozicija labai padidėja pacientams, kurių kreatinino klirensas < 50 ml/min. (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Daugiausia abakaviro metabolizuojama kepenyse. Apie pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą klinikinių duomenų nėra, todėl jų gydyti abakaviru / lamivudinu nerekomenduojama, nebent tik nustačius, jog toks gydymas būtinas. Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi nesmarkiai (Child-Pugh skalės duomenys yra 5-6), reikia atidžiai stebėti, įskaitant, jei įmanoma, abakaviro koncentracijos plazmoje stebėjimą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaikų populiacija

Abakaviro / lamivudino saugumas ir veiksmingumas vaikams, kurių kūno masė yra mažesnė kaip 25 kg, dar neištirti.

Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, bet dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Abakavirą / lamivudiną galima vartoti su maistu arba nevalgius.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Žr. 4.4 ir

4.8 skyrius.

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Šiame skyriuje pateikti specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės, kurių reikia laikytis, vartojant abakavirą ir lamivudiną. Vartojant abakavirą / lamivudiną, kitų papildomų atsargumo priemonių laikytis nereikia.

Kūno masė ir metabolizmo rodmenys

Gydymo antiretrovirusiniais preparatais metu gali padidėti kūno masė ir lipidų bei gliukozės koncentracijos kraujyje. Tokie pokyčiai iš dalies gali būti susiję su ligos kontroliavimu ir gyvenimo būdu. Buvo gauta įrodymų, kad kai kuriais atvejais lipidų pokyčiai yra su gydymu susijęs poveikis, bet kad kūno masės pokyčiai būtų susiję su tam tikru gydymu, tvirtų įrodymų nėra. Į nustatytas ŽIV gydymo gaires yra įtraukta nuoroda matuoti lipidų ir gliukozės koncentracijas kraujyje. Lipidų sutrikimus reikia gydyti, atsižvelgiant į klinikinę situaciją.

Pankreatitas

Yra žinoma pankreatito atvejų, tačiau jų priežastinis ryšys su lamivudinu ir abakaviru nėra aiškus.

Virusologinio atsako nepakankamumo rizika

Gydymas trimis nukleozidų analogais. Yra pranešimų apie dažną virusologinio efekto nebuvimą bei atsparumo atsiradimą ankstyvoje stadijoje, kai abakaviro ir lamivudino buvo skiriama kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu vieną kartą per parą.

Virusologinio atsako į abakavirą / lamivudiną nepakankamumo rizika gali būti didesnė nei taikant kitokį gydymą (žr. 5.1 skyrių).

Kepenų liga

Abakaviro / lamivudino saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių kepenų funkcija yra labai sutrikusi, nenustatytas. Abakaviro / lamivudino nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems vidutiniu ar sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Keliais antiretrovirusiniais preparatais gydomiems pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, dažniau sutrinka kepenų funkcija, todėl juos reikia įprastiniu būdu stebėti. Jeigu kepenų liga sunkėja, gydymą būtina laikinai arba visam laikui nutraukti.

Pacientai, kurie kartu yra užsikrėtę lėtine hepatito B arba C infekcija

Lėtiniu hepatitu B ar C sergantiems ir kombinuotą antiretrovirusinį gydymą gaunantiems pacientams yra padidėjusi sunkių ir galimai mirtinų nepageidaujamų su kepenimis susijusių reakcijų rizika. Jei tuo pačiu metu taikomas antivirusinis gydymas nuo hepatito B ar C, reikia peržiūrėti informaciją apie atitinkamus vaistinius preparatus.

Jeigu kartu skiriamas gydymas nuo ŽIV ir hepatito B virusų (HBV), papildomos informacijos, susijusios su lamivudino vartojimu hepatito B infekcijai gydyti, galima rasti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra lamivudino, kurie skiriami gydyti HBV infekciją, preparato charakteristikų santraukose.

Jei abakaviro / lamivudino vartojimas nutraukiamas pacientams, kartu infekuotiems HBV, rekomenduojama reguliariai tikrinti kepenų funkcijos rodiklius ir HBV replikacijos parametrus, nes nutraukus gydymą lamivudinu, gali stipriai paūmėti hepatitas (žr. vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra lamivudino, kurie skiriami gydyti HBV infekciją, preparato charakteristikų santrauką).

Mitochondrijų disfunkcija dėl poveikio prieš gimimą

Nukleozidų / nukleotidų analogai gali įvairiu laipsniu paveikti mitochondrijų funkciją, šis poveikis ryškiausias būna vartojant stavudino, didanozino ir zidovudino. Kai kuriems ŽIV neužkrėstiems kūdikiams, paveiktiems nukleozidų analogais prieš gimimą ir (ar) po jo, pasireiškė mitochondrijų disfunkcija; šie atvejai daugiausia buvo susiję su gydymo režimų, kurių sudėtyje yra zidovudino, taikymu. Svarbiausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias gauta pranešimų, buvo hematologiniai (anemija, neutropenija) ir metaboliniai (hiperlaktatemija, hiperlipazemija) sutrikimai. Šie reiškiniai dažnai būdavo laikini. Retai gauta pranešimų apie vėlai prasidėjusius neurologinius sutrikimus: hipertoniją, traukulius, elgesio sutrikimus. Kol kas nėra žinoma, ar tokie neurologiniai sutrikimai yra laikini, ar išlieka visam laikui. Į šiuos duomenis reikia atsižvelgti tiriant kiekvieną vaiką, kuris iki gimimo buvo paveiktas nukleozidų / nukleotidų analogais ir kuriam nustatoma sunkių nežinomos etiologijos klinikinių, ypač neurologinių, reiškinių. Dėl šių duomenų šalyje galiojančių nacionalinių rekomendacijų skirti antiretrovirusinių preparatų nėščioms moterims, kad būtų išvengta vaisiaus užkrėtimo ŽIV, keisti nereikia.

Imuninės reaktyvacijos sindromas

ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KARG), gali išsivystyti uždegiminė reakcija į besimptomius arba likusius sąlyginai patogeninius mikroorganizmus ir sukelti rimtas klinikines būkles ar simptomų pablogėjimą. Paprastai tokios reakcijos stebėtos pirmosiomis KARG savaitėmis ar mėnesiais. Atitinkami jų pavyzdžiai yra citomegalo viruso sukeltas retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterinės infekcijos ir Pneumocystis jirovecii pneumonija (dažnai dar vadinama PCP). Reikia įvertinti bet kokius uždegimo simptomus ir, kai būtina, pradėti gydyti. Be to, buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Greivso [Graves] ligą ir autoimuninį hepatitą), pasireiškusius imuninės sistemos reaktyvacijos atvejais, vis dėlto tokių sutrikimų atsiradimo laikas labai skiriasi ir tokie reiškiniai gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios.

Kaulų nekrozė

Nepaisant to, kad kaulų nekrozės etiologijoje dalyvauja daug veiksnių (įskaitant kortikosteroidų, alkoholio vartojimą, sunkią imunosupresiją, padidėjusį kūno masės indeksą), ypač daug jos atvejų aprašyta pacientams, sergantiems progresavusia ŽIV liga, ir (arba) ilgalaikės KARG ekspozicijos atveju. Pacientams reikėtų patarti kreiptis į gydytoją, jeigu jie jaučia sąnarių skausmus, sustingimą arba jeigu jiems darosi sunku judėti.

Sąlyginai patogeninių mikroorganizmų sukeltos infekcinės ligos

Pacientus, vartojančius abakaviro / lamivudino arba kitų antiretrovirusinių preparatų, reikia įspėti, kad šie vaistiniai preparatai neišgydo ŽIV ligos, todėl jie gali ir toliau sirgti sąlyginai patogeninių mikroorganizmų sukeltomis infekcinėmis ligomis arba kitomis ŽIV ligos komplikacijomis. Todėl juos turi ir toliau atidžiai prižiūrėti gydytojas, turintis ŽIV ligos gydymo patirties.

Širdies ir kraujagyslių reiškiniai

Nors turimi gydymo abakaviru klinikinių ir stebėjimo tyrimų duomenys yra prieštaringi, keli tyrimai rodo, kad abakavirą vartojantiems pacientams yra didesnė širdies ir kraujagyslių reiškinių (ypač miokardo infarkto) pasireiškimo rizika. Todėl skiriant Abacavir/Lamivudine Viatris, reikia iki minimumo sumažinti bet kuriuos modifikuojamuosius rizikos veiksnius (pvz., rūkymą, hipertenziją, hiperlipidemiją).

Be to, gydant pacientus, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, reikia apsvarstyti alternatyvius gydymo būdus, kuriais galima pakeisti gydymą abakaviru.

Vartojimas asmenims, turintiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimą

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 30–49 ml/min., vartojantiems abakaviro/ lamivudino, lamivudino ekspozicija (AUC) gali būti 1,6–3,3 karto didesnė nei pacientams, kurių kreatinino klirensas ≥ 50 ml/min. Atsitiktinės atrankos būdu atliktų kontroliuojamų tyrimų, kuriuose abakaviras/ lamivudinas būtų lyginamas su atskirais komponentais pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 49 ml/min. ir kurie vartojo pakoreguotą lamivudino dozę, saugumo duomenų nėra. Pirminių lamivudino kartu su zidovudinu registracijos tyrimų metu didesnė lamivudino ekspozicija buvo susijusi su didesniu hematologinio toksiškumo (neutropenijos ir anemijos) dažniu, nors nutraukti gydymą dėl neutropenijos ar anemijos teko po < 1 % tiriamųjų. Gali pasireikšti ir kitų su lamivudinu susijusių nepageidaujamų reiškinių (pvz., virškinimo trakto ir kepenų sutrikimų).

Pacientai, kurių kreatinino klirensas yra nuo 30 iki 49 ml/min. ir kurie vartoja abakaviro/ lamivudino, turi būti stebimi dėl su lamivudinu susijusių nepageidaujamų reiškinių, ypač hematologinio toksiškumo. Jei atsiranda nauja arba pasunkėja neutropenija ar anemija, rekomenduojama koreguoti lamivudino dozę pagal lamivudino skyrimo informaciją, dozės korekcija negali būti pasiekta vartojant abakaviro/ lamivudino. Jei reikia koreguoti lamivudino dozę, abakaviro/ lamivudino vartojimą reikia nutraukti ir gydymo schemai sudaryti naudoti atskirus komponentus.

Vaistinių preparatų sąveika

Abakaviro / lamivudino negalima vartoti kartu su jokiais kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra lamivudino arba emtricitabino.

Lamivudino nerekomenduojama vartoti kartu su kladribinu (žr. 4.5 skyrių).

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Abacavir/Lamivudine Viatris sudėtyje yra abakaviro ir lamivudino, todėl bet kokia šioms veikliosioms medžiagoms būdinga sąveika gali pasireikšti ir vartojant Abacavir/Lamivudine Viatris. Klinikiniai tyrimai parodė, kad kliniškai reikšmingos sąveikos tarp abakaviro ir lamivudino nėra.

Abakaviras metabolizuojamas veikiant UDF gliukuroniltransferazės (UGT) fermentams ir alkoholio dehidrogenazei. Vartojant kartu UGT fermentus sužadinančius ar slopinančius vaistinius preparatus arba medžiagas, kurios eliminuojamos veikiant alkoholio dehidrogenazei, gali pakisti abakaviro ekspozicija. Lamivudinas šalinamas per inkstus. Aktyvi lamivudino sekrecija į šlapimą priklauso nuo organinių katijonų pernašos (OKP). Lamivudiną vartojant kartu su OKP inhibitoriais, lamivudino ekspozicija gali padidėti.

Citochromo P450 turintys izofermentai (pvz., CYP 3A4, CYP 2C9 ar CYP 2D6) abakaviro ir lamivudino metabolizmą veikia nereikšmingai, o pačios veikliosios medžiagos neslopina ir neaktyvina šios fermentų sistemos. Lamivudinas neslopina citochromo P450 turinčių izofermentų. Abakaviras pasižymi menkomis savybėmis slopinti nuo CYP3A4 priklausančius metabolizmo procesus, ir tyrimais in vitro nustatyta, kad jis neslopina CYP2C9 ar CYP2D6 fermentų. Tyrimais in vitro nustatyta, kad abakaviras turi savybių slopinti citochromą P450 1A1 (CYP1A1). Todėl yra mažai galimybių sąveikauti su antiretrovirusiniais proteazės inhibitoriais, ne nukleozidais ir kitais vaistiniais preparatais, kurių metabolizmą veikia pagrindiniai P450 izofermentai.

Abakaviro / lamivudino nereikėtų vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra lamivudino (žr. 4.4 skyrių). Toliau esantis sąrašas nėra išsamus, bet apibūdina tirtų grupių vaistinius preparatus.

Santrumpos: ↑ = padidėjimas, ↓ = sumažėjimas, ↔ = reikšmingo pokyčio nepasireiškia, AUC = plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (angl. area under the concentration versus time curve), Cmax = didžiausia išmatuota koncentracija, CL/F = tariamasis klirensas pavartojus per burną.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Kaip įprasta, skiriant antiretrovirusinius vaistinius preparatus nėščiosioms ŽIV infekcijai gydyti ir naujagimio vertikalaus užkrėtimo ŽIV rizikai mažinti, reikia atsižvelgti į tyrimų su gyvūnais duomenis ir nėščiųjų gydymo patirtį.

Su gyvūnais atlikti abakaviro tyrimai parodė toksinį poveikį besivystančiam žiurkių, bet ne triušių embrionui ir vaisiui. Su gyvūnais atlikti lamivudino tyrimai parodė triušių, bet ne žiurkių ankstyvosios embriono žūties atvejų padažnėjimą (žr. 5.3 skyrių). Abacavir/Lamivudine Viatris veikliosios medžiagos gali slopinti ląstelių DNR replikaciją ir tyrimų su gyvūnais metu parodytas abakaviro kancerogeninis poveikis (žr. 5.3 skyrių). Klinikinė šių duomenų reikšmė nežinoma. Nustatyta, kad abakaviras ir lamivudinas prasiskverbia per žmogaus placentą.

Tyrimų su moterimis, nėštumo laikotarpiu gydytomis abakaviru, duomenimis, nėštumo baigtys po ekspozicijos pirmuoju nėštumo trimestru daugiau kaip 800 atvejų ir po ekspozicijos antruoju ar trečiuoju nėštumo trimestrais daugiau kaip 1000 atvejų nerodo, kad pasireikštų apsigimimai ar poveikis vaisiui ar naujagimiui. Tyrimų su moterimis, nėštumo laikotarpiu gydytomis lamivudinu, duomenimis, nėštumo baigtys po ekspozicijos pirmuoju nėštumo trimestru daugiau kaip 1000 atvejų ir po ekspozicijos antruoju ar trečiuoju nėštumo trimestrais daugiau kaip 1000 atvejų nerodo, kad pasireikštų apsigimimai ar poveikis vaisiui ar naujagimiui. Duomenų apie abakaviro / lamivudino vartojimą nėštumo metu nėra, vis dėlto remiantis šiais duomenimis, nesitikima, kad abakaviras / lamivudinas keltų apsigimimų riziką žmogui.

Reikia numatyti hepatito atsinaujinimo nutraukus lamivudino vartojimą galimybę pacientėms, kurios kartu yra užsikrėtusios hepatitu, kurios buvo gydomos vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra lamivudino (pvz., Abacavir/Lamivudine Viatris), o po to pastojo.

Mitochondrijų funkcijos sutrikimas

Tyrimais in vitro ir in vivo įrodyta, kad nukleozidų ir nukleotidų analogai sukelia įvairaus sunkumo mitochondrijų pažeidimų. Pranešta apie ŽIV neužkrėstų kūdikių, kuriuos gimdoje ir (arba) po gimimo veikė nukleozidų analogai, mitochondrijų funkcijos sutrikimus (žr. 4.4 skyrių).

Žindymas

Abakaviras ir jo metabolitai išsiskiria į žiurkių pieną laktacijos laikotarpiu. Be to, abakaviras išsiskiria į motinos pieną.

Remiantis daugiau kaip 200 motinų, gydytų nuo ŽIV, ir jų vaikų porų duomenimis, lamivudino koncentracijos nuo ŽIV gydomų motinų žindomų kūdikių serume yra labai mažos (< 4 % koncentracijos, išmatuotos motinos serume) ir progresuojančiai mažėja iki neišmatuojamų koncentracijų, žindomiems kūdikiams sulaukus 24 savaičių. Duomenų apie abakaviro ir lamivudino vartojimo saugumą jaunesniems kaip trijų mėnesių kūdikiams nėra.

Žindyti nerekomenduojama ŽIV infekuotoms moterims, nes per motinos pieną kūdikis gali užsikrėsti ŽIV.

Vaisingumas

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad nei abakaviro, nei lamivudino vartojimas neturi jokios įtakos vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Svarstant, ar pacientas gali vairuoti bei valdyti mechanizmus, reikia atsižvelgti į jo klinikinę būklę ir nepageidaujamų reakcijų į abakavirą / lamivudiną pobūdį.

Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Nepageidaujamas abakaviro / lamivudino poveikis atitinka žinomą abakaviro ir lamivudino saugumo profilį, kai šie vaistiniai preparatai vartojami atskirai. Daugeliu atvejų būna neaišku, ar nepageidaujamos reakcijos susijusios su kuria nors iš šių medžiagų, ar su kitais vaistiniais preparatais, vartojamais ŽIV infekcijai gydyti, ar su ligos procesu.

Dauguma toliau lentelėje išvardytų nepageidaujamų reakcijų pasireiškia dažnai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, karščiavimas, letargija, išbėrimas) pacientams, kurių jautrumas abakavirui yra padidėjęs. Todėl reikia atidžiai ištirti, ar nėra padidėjusio jautrumo pacientams, kuriems pasireiškia bet kuris iš šių simptomų (žr. 4.4 skyrių). Labai retai buvo pranešta apie daugiaformės eritemos, Stivenso ir Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo ar toksinės epidermio nekrolizės atvejus, kuriais negalima paneigti padidėjusio jautrumo abakavirui. Tokiais atvejais reikia nedelsiant visam laikui nutraukti vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra abakaviro, vartojimą.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Nepageidaujamos reakcijos, kurios gali būti susijusios su abakaviru ir lamivudinu, išvardytos pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) ir labai retas (< 1/10 000).

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Padidėjusio jautrumo abakavirui reakcijos

Šios PJR požymiai ir simptomai yra išvardyti toliau. Jie buvo pastebėti arba klinikinių tyrimų metu, arba po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Požymiai ir simptomai, kurie pasireiškė ne mažiau kaip 10 % pacientų, yra paryškinti juodu šriftu.

Beveik visiems pacientams, kuriems pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos, karščiavimas ir (arba) išbėrimas (paprastai makulopapulinis išbėrimas arba dilgėlinė) yra sindromo dalis, tačiau pasireiškė ir reakcijos be karščiavimo ar išbėrimo. Kiti pagrindiniai simptomai yra virškinimo sutrikimų, kvėpavimo sutrikimų ar bendrieji simptomai, tokie kaip letargija ir bendrasis negalavimas.

Gydymą tęsiant, simptomai, susiję su PJR, sunkėja ir gali būti pavojingi gyvybei, o retais atvejais buvo mirtini.

Pakartotinai pradėtas gydymas abakaviru po pasireiškusios PJR abakavirui lemia greitą simptomų atsinaujinimą per keletą valandų. Toks PJR atsinaujinimas dažniausiai būna sunkesnis nei pirmą kartą pasireiškusi reakcija ir gali apimti gyvybei pavojingą hipotenziją bei mirtį. Panašių reakcijų nedažnai atsirado pakartotinai pradėjus gydymą abakaviru pacientams, kuriems prieš nutraukiant abakaviro vartojimą, buvo stebėtas tik vienas pagrindinis padidėjusio jautrumo simptomas (žr. pirmiau), ir taip pat labai retais atvejais pacientams, kurie buvo pradėti gydyti pakartotinai ir anksčiau nebuvo patyrę PJR simptomų (t. y. anksčiau buvo manoma, kad šie pacientai toleruoja abakavirą).

Metaboliniai rodmenys

Gydymo antiretrovirusiniais preparatais metu gali padidėti kūno masė ir lipidų bei gliukozės koncentracijos kraujyje (žr. 4.4 skyrių).

Imuninės reaktyvacijos sindromas

ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos deficitas, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KARG), gali išsivystyti uždegiminė reakcija į simptomų nesukeliančius arba likusius sąlyginai patogeninius mikroorganizmus. Be to, buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Greivso [Graves] ligą ir autoimuninį hepatitą), pasireiškusius imuninės sistemos reaktyvacijos atvejais, vis dėlto tokių sutrikimų atsiradimo laikas labai skiriasi ir jie gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių).

Kaulų nekrozė

Yra duomenų apie kaulų nekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra gerai žinomų rizikos veiksnių, progresavusi ŽIV liga arba ilgalaikės KARG ekspozicijos atveju. Kaulų nekrozės atvejų dažnis nežinomas (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Saugumo duomenys, pagrindžiantys dozavimą vieną kartą per parą vaikų populiacijos pacientams, yra gauti iš ARROW tyrimo (COL105677), kurio metu 669 ŽIV-1 užsikrėtę vaikų populiacijos tiriamieji (kurių amžius nuo 12 mėnesių iki ≤ 17 metų) vartojo abakavirą ir lamivudiną arba vieną kartą per parą, arba du kartus per parą (žr. 5.1 skyrių). Šioje populiacijoje 104 ŽIV-1 užsikrėtę vaikų populiacijos tiriamieji, kurių kūno masė buvo ne mažesnė kaip 25 kg, vartojo abakaviro ir lamivudino preparatą vieną kartą per parą. Papildomų saugumo problemų vaikų populiacijos tiriamiesiems, vartojusiems vaistinį preparatą arba vieną kartą per parą, arba du kartus per parą, palyginti su suaugusiais tiriamaisiais, nebuvo nustatyta.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.

Perdozavimas

Ūmiai apsinuodijus abakaviru arba lamivudinu, nepastebėta jokių specifinių perdozavimo simptomų ar požymių, išskyrus tuos, kurie išvardyti kaip nepageidaujamo poveikio reiškiniai.

Perdozavus vaistinio preparato, reikia stebėti pacientą, ar neatsirado toksinio poveikio požymių (žr. 4.8 skyrių), ir prireikus taikyti įprastinį palaikomąjį gydymą. Kadangi lamivudinas pašalinamas dializės būdu, perdozavimui gydyti galima taikyti nepertraukiamą hemodializę, bet tai nebuvo tirta. Ar abakavirą galima pašalinti atliekant peritoninę dializę arba hemodializę, nežinoma.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio poveikio antivirusiniai vaistiniai preparatai, antivirusiniai vaistiniai preparatai ŽIV infekcijai gydyti, deriniai. ATC kodas – J05AR02.

Veikimo mechanizmas. Abakaviras ir lamivudinas yra nukleozidų analogų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NATI) ir stiprūs selektyvūs ŽIV-1 ir ŽIV-2 (LAV2 ir EHO) replikacijos inhibitoriai. Intraląstelinės kinazės ir abakavirą, ir lamivudiną nuosekliai verčia atitinkamais 5’-trifosfatais (TF), kurie yra veikliosios medžiagos. Lamivudino TF ir karboviro TF (aktyvi abakaviro TF forma) yra ŽIV atvirkštinės transkriptazės (AT) substratai ir konkurenciniai inhibitoriai. Tačiau pagrindinis antivirusinis poveikis pasireiškia dėl to, kad jų monofosfatai įsijungia į viruso DNR grandinę ir ją nutraukia. Abakaviro ir lamivudino trifosfatams būdingas daug mažesnis afinitetas užkrėstų ląstelių DNR polimerazėms.

Lamivudino nesuderinamumo su kitais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais (tirti vaistiniai preparatai: didanozinas, nevirapinas ir zidovudinas) in vitro nepastebėta. Abakaviro, vartojamo kartu su nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NATI) didanozinu, emtricitabinu, stavudinu, tenofoviru ar zidovudinu, ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriumi (NNATI) nevirapinu ar proteazės inhibitoriumi (PI) amprenaviru, antivirusinis aktyvumas ląstelių kultūrose nesumažėjo.

Priešvirusinis aktyvumas in-vitro

Ir abakaviras, ir lamivudinas slopina laboratorinių ŽIV padermių ir klinikinių izoliatų replikaciją įvairių rūšių ląstelėse, įskaitant transformuotų T ląstelių linijų, iš monocitų / makrofagų išvestų linijų bei pirminių aktyvintų periferinio kraujo limfocitų (PKL) ir monocitų / makrofagų kultūrų ląstelėse.Vaistinio preparato koncentracija, būtina paveikti virusų replikaciją 50 % (EC50), arba 50 % slopinamoji koncentracija (IC50) buvo skirtinga ir priklausė nuo viruso ir šeimininko ląstelių rūšies.

Vidutinė abakaviro EC50 prieš laboratorines ŽIV-1IIIB ir ŽIV-1HXB2 padermes buvo 1,4-5,8 μmol ribose. Lamivudino EC50 mediana arba vidutiniai rodmenys prieš laboratorines ŽIV-1 padermes buvo 0,007-2,3 μmol ribose. Vidutinės abakaviro EC50 prieš laboratorines ŽIV-2 padermes (LAV2 ir EHO) buvo 1,57-7,5 μmol, o lamivudino 0,16-0,51 μmol ribose.

Abakaviro EC50 prieš ŽIV-1 grupės M potipį (A-G) buvo 0,002-1,179 μmol ribose, prieš O grupės 0,022-1,21 μ mol ribose, o prieš ŽIV-2 izoliatus 0,024-0,49 μ mol ribose. Periferinio kraujo mononuklearų ląstelėse lamivudino EC50 prieš ŽIV-1 potipius (A-G) buvo 0,001-0,170 μ mol ribose, prieš O grupės 0,030-0,160  μ mol ribose, o prieš ŽIV-2 izoliatus 0,002-0,120 μmol ribose.

Anksčiau negydytų tiriamųjų, kuriems nebuvo nustatytas su amino rūgšties pakeitimu susijęs atsparumas, pradiniai ŽIV-1 mėginiai buvo įvertinti arba kelių ciklų Virco Antivirogram™ mėginiu (n = 92, COL40263), arba vieno ciklo Monogram Biosciences PhenoSense™ mėginiu (n = 138, ESS30009). Nustatytos vidutinės abakaviro EC50 buvo atitinkamai 0,912 μmol (ribos:

0,493-5,017  μmol) ir 1,26 µmol (ribos: 0,72-1,91 μmol), ir vidutinės lamivudino EC50 buvo atitinkamai 0,429 μmol (ribos: 0,200-2,007 μmol) ir 2,38 μmol (1,37-3,68 μmol).

Fenotipinė klinikinių izoliatų, trijuose tyrimuose išskirtų iš antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais negydytų pacientų, kuriems buvo nustatyti M ne B grupės potipio ŽIV-1, organizmo, jautrumo analizė parodė, kad visi virusai buvo visiškai jautrūs ir abakavirui, ir lamivudinui. Viename tyrime buvo išskirti 104 izoliatai, tarp kurių buvo A ir A1 (n = 26), C (n = 1), D (n = 66) potipio virusų, cirkuliuojančių rekombinantinių formų (CRF) AD (n = 9), CD (n = 1) ir tarpusavio rekombinantinių potipių kompleksas cpx (n = 1), antrame tyrime buvo išskirta 18 izoliatų, įskaitant iš Nigerijos G (n = 14) ir CRF AG (n = 4) potipio, trečiame tyrime buvo išskirti šeši izoliatai iš Abidžano (Dramblio kaulo krantas) (n = 4 CRF AG, n = 1 A ir n = 1 nenustatyto potipio).

Iš 37 negydytų pacientų Afrikoje ir Azijoje išskirti ŽIV-1 izoliatai (CRF01 AE, n = 12, CRF02 AG, n = 12, ir C ar CRF AC potipio, n = 13) buvo jautrūs abakavirui (IC50 pokytis kartais < 2,5) ir lamivudinui (IC50 pokytis kartais < 3,0), išskyrus du CRF02 AG izoliatus, kurių jautrumo abakavirui pokytis buvo 2,9 ir 3,4. Buvo tiriamas O grupės izoliatų, išskirtų iš priešvirusiniais vaistiniais preparatais negydytų pacientų organizmo, jautrumas lamivudinui ir jie buvo labai jautrūs.

Abakaviro ir lamivudino derinys parodė priešvirusinį aktyvumą prieš ne B potipio izoliatus ir ŽIV-2 izoliatus, ir priešvirusinis aktyvumas buvo toks pat, kaip prieš B potipio izoliatus.

Atsparumas

Atsparumas in vivo

Abakavirui atsparūs ŽIV-1 izoliatai buvo išskirti in vitro iš natūralių ŽIV-1 (HXB2) padermių ir buvo susiję su specifiniais genotipo pokyčiais RT kodono srityje (M184V, K65R, L74V ir Y115 kodonai). Pirmiausia buvo išskirta M184V mutacija, kuri lėmė IC50 padidėjimą dviem kartais. Toliau didinant vaistinio preparato koncentracijas, išskirta dvigubos RT mutantų 65R/184V ir 74V/184V ar trigubos RT mutantas 74V/115Y/184V. Dvi mutacijos lėmė jautrumo abakavirui pokytį 7-8 kartais, o trijų mutacijų derinys – jautrumo pokytį daugiau kaip 8 kartais. Zidovudinui atspariuose klinikiniuose RTMC izoliatuose irgi buvo aptikta 184V mutacija.

ŽIV-1 atsparumas lamivudinui susijęs su M184I ar, dažniau, su M184V aminorūgšties pokyčiu, įvykusiu arti viruso atvirkštinės transkriptazės aktyviosios vietos. Tiriant ŽIV-1 (HXB2) didinant 3TC koncentracijas, nustatytos didelės lamivudinui atsparių virusų koncentracijos (nuo > 100 iki

>500 kartų) ir greitai atsirado RT M184I ar V mutacijų. Natūralių HXB2 rūšių IC50 buvo 0,24-0,6 μmol, o M184V turinčių HXB2 IC50 > 100-500 μmol.

Priešvirusinis gydymas, atsižvelgiant į genotipinį / fenotipinį atsparumą

In vivo atsparumas (negydyti pacientai)

M184V arba M184I mutacija įvyko ŽIV-1 infekuotiems pacientams, gydomiems lamivudino turinčiais antivirusiniais vaistiniais preparatais.

Pagrindinių klinikinių tyrimų metu daugumai pacientų, kurių antivirusinis gydymas (kurio sudėtyje buvo abakaviro) buvo nesėkmingas, nebuvo nustatyta su NATI susijusių pokyčių, palyginti su pradiniais duomenimis (45 %), arba įvyko tik M184V arba M184I mutacijos (45 %). Bendras M184V arba M184I dažnis buvo didelis (54 %), o L74V (5 %), K65R (1 %) ir Y115F (1 %) mažesnis (žr. toliau esančioje lentelėje). Nustatyta, kad zidovudino įtraukimas į gydymo schemą sumažino L74V ir K65R, pasireiškiančių naudojant abakavirą, dažnį (su zidovudinu; 0/40, be zidovudino: 15/192, 8 %).

Fiksuotų dozių lamivudino ir zidovudino derinys.

Priklauso trys nevirusologinės nesėkmės arba keturios nepatvirtintos virusologinio gydymo nesėkmės.

Asmenų skaičius, kuriems nustatyta ≥ 1 timidino analogo mutacija (TAM).

TAM galėtų pasireikšti tada, kai timidino analogai yra susiję su abakaviru. Šešių klinikinių tyrimų metaanalizė parodė, kad TAM nepasireiškė naudojant gydymo schemas, kuriose buvo abakaviras be zidovudino (0/127), tačiau pasireiškė taikant gydymo schemas, kuriose buvo abakaviras ir timidino analogas zidovudinas (22/86, 26 %).

Atsparumas in vivo (gydyti pacientai)

ŽIV-1 infekuotiems pacientams, gydomiems lamivudino turinčiais antivirusiniais vaistiniais preparatais, įvyko M184V arba M184I mutacijos ir atsirado didelio laipsnio atsparumas lamivudinui. In vitro tyrimų duomenys leidžia daryti išvadą, kad tęsiant gydymą lamivudinu antiretrovirusiniu režimu, nepaisant M184V atsiradimo gali išlikti antiretrovirusinis poveikis (matyt, dėl susilpninto viruso pajėgumo). Šių duomenų klinikinė reikšmė nenustatyta, nes klinikinių duomenų yra labai nedaug, todėl negalima daryti kokių nors patikimų išvadų. Bet kokiu atveju, visada geriau pradėti gydymą veiksmingais NATI, o ne tęsti gydymą lamivudinu. Todėl tęsti gydymą lamivudinu, nepaisant M184V mutacijos atsiradimo, galima tik tuo atveju, jei nėra jokios galimybės gydyti kitais aktyviais NATI.

Kliniškai reikšmingai sumažėjęs jautrumas abakavirui nustatytas iš virusų, išskirtų iš tų pacientų, kurių organizme virusų replikacija vyko nekontroliuojamai ir kurie anksčiau buvo gydomi bei yra atsparūs kitiems nukleozidų inhibitoriams. Atliekant penkis klinikinius tyrimus, kurių metu gydymui sustiprinti buvo papildomai skirta abakaviro (angl. abacavir, ABC), 166 asmenų metaanalizė parodė, kad 123 (74 %) įvyko M184V/I, 50 (30 %) įvyko T215Y/F, 45 (27 %) įvyko M41L, 30 (18 %) įvyko K70R ir 25 (15 %)

įvyko D67N mutacija. K65R nebuvo, o L74V ir Y115F pasitaikė nedažnai (≤ 3 %). Prognozuojamo genotipo logistinės regresijos modeliavimas (koreguota pagal pradinį plazmos ŽIV-1RNR [vRNR], CD4+ ląstelių skaičių, ankstesnio antivirusinio gydymo trukmę ir gydymo ciklų skaičių) parodė, kad įvykusios 3 ir daugiau atsparumo mutacijų, susijusių su NATI, turėjo ryšį su sumažėjusiu atsaku į gydymą 4-ą savaitę (p = 0,015) arba 4 ir daugiau mutacijų – 24-ą savaitę (p ≤ 0,012). Be to, amino rūgšties įterpimas 69-oje vietoje arba Q151M mutacija, kuri paprastai randama kartu su A62V, V75I, F77L ir Y116F, sukelia didelio laipsnio atsparumą abakavirui.

Fenotipinis atsparumas ir kryžminis atsparumas

Fenotipinis atsparumas abakavirui atsiranda esant M184V kartu su mažiausiai viena abakaviro selektyvia mutacija arba M184V kartu su keliomis TAM. Fenotipinis kryžminis atsparumas kitiems NATI, esant tik vienai M184V ar M184I mutacijai, yra ribotas. Zidovudinas, didanozinas, stavudinas ir tenofoviras išlaiko savo antiretrovirusinį poveikį tokiems ŽIV-1 variantams. Tačiau M184V kartu su K65R iš tiesų padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro, tenofoviro, didanozino ir lamivudino; M184V kartu su L74V padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro, didanozino ir lamivudino; o M184V kartu su Y115F padidina kryžminį atsparumą tarp abakaviro ir lamivudino. Lengvai prieinami genotipinio vaistinių preparatų atsparumo algoritmai ir prekyboje esantys jautrumo testai leido nustatyti sumažėjusio jautrumo abakavirui ir lamivudinui, kaip atskiriems vaistiniams preparatams, ribas, pagal kurias galima numatyti jautrumą, ypač jautrumą ir atsparumą tiesiogiai išmatavus arba apskaičiavus ŽIV-1 atsparumo fenotipą pagal virusų genotipą. Lamivudiną ir abakavirą galima tinkamai vartoti, vadovaujantis šiais esamais atsparumo algoritmais.

Kryžminis atsparumas tarp abakaviro ar lamivudino ir kitų klasių antiretrovirusinių vaistų, pvz., proteazės inhibitorių (PI) arba nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NNATI), yra mažai tikėtinas.

Klinikinė patirtis

Abakaviro ir lamivudino derinio vartojimo pagal dozavimo vieną kartą per parą planą klinikinė patirtis remiasi keturiais tyrimais, kuriuose dalyvavo anksčiau negydyti tiriamieji (CNA30021, EPZ104057 (HEAT tyrimas), ACTG5202 ir CNA109586 (ASSERT tyrimas)), ir dviem tyrimais, kuriuose dalyvavo jau gydyti tiriamieji (CAL30001 ir ESS30008).

Negydyti pacientai

Vieną kartą per parą skiriamo abakaviro ir lamivudino derinio vartojimą patvirtina 48 savaites trukęs daugiacentris dvigubai koduotas kontroliuojamas tyrimas (CNA30021), kuriame dalyvavo 770 ŽIV infekuotų, anksčiau negydytų suaugusiųjų. Tai buvo daugiausia simptomų neturintys ŽIV infekuoti pacientai (CDC A stadija). Atsitiktine tvarka jie buvo suskirstyti į dvi grupes: vieniems skirta abakaviro (ABC) po 600 mg vieną kartą per parą, kitiems – po 300 mg du kartus per parą; visi papildomai gavo po 300 mg lamivudino vieną kartą per parą ir po 600 mg efavirenzo vieną kartą per parą. Rezultatai apibendrinti pagal pogrupius toliau pateiktoje lentelėje.

CNA30021 tyrimo veiksmingumo vertinamoji baigtis 48-tą savaitę pagal pradinės ŽIV-1 RNR ir CD4 kategorijas (numatyti gydyti (ITT) anksčiau negydyti TLOVR ART tiriamieji).

Panašūs klinikiniai rezultatai (atskaitos taškas gydymo skirtumui vertinti – 1,7, 95 % PI -8,4; 4,9) gauti gydant abiem režimais. Vertinant šiuos rodiklius, kai patikimumas yra 95 %, galima daryti išvadą, kad kai dozuojama 2 kartus per parą, tikrasis skirtumas yra ne didesnis kaip 8,4 %. Šis galimas skirtumas yra pakankamai mažas, kad būtų galima daryti bendrą išvadą apie abakaviro vartojimo du kartus per parą pranašumą prieš vartojimą vieną kartą per parą.

Abiejose gydymo grupėse buvo nedidelis, panašus kaip visur, virusologinio gydymo nesėkmės (virusų > 50 kopijų mililitre) dažnis: ABC skiriant vieną kartą per parą – 10 %, skiriant du kartus per parą – 8 %. Atlikus nedidelio skaičiaus mėginių genotipo analizę, nustatyta, kad abakaviro skiriant vieną kartą per parą, su NATI susijusių mutacijų pasitaiko dažniau nei vaistinį preparatą skiriant du kartus per parą. Kadangi šio tyrimo duomenys yra riboti, tvirtų išvadų daryti negalima.

Kai kurių palyginamųjų abakaviro / lamivudino tyrimų duomenys yra prieštaringi (pvz., HEAT, ACTG5202 ir ASSERT):

EPZ104057 (HEAT tyrimas) atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamojo per 96 savaites keliuose centruose dvigubai aklu būdu atlikto tyrimo svarbiausias tikslas buvo įvertinti santykinį gydymo abakaviru/lamivudinu (ABC/3TC, 600 mg/300 mg) ir tenofoviru/emtricitabinu (TDF/FTC,

300 mg/200 mg) veiksmingumą, kiekvienu atveju ŽIV užsikrėtę anksčiau negydyti suaugusieji vartojo vaistinius preparatus vieną kartą per parą kartu su lopinaviru/ritonaviru (LPV/r, 800 mg/200 mg). Pirminės veiksmingumo analizės, atliktos 48-tą tyrimo savaitę, metu ir tyrimą tęsiant iki 96 savaičių pranašumo nenustatyta. Toliau pateikta tyrimo duomenų suvestinė.

Virusologinis atsakas, vertintas pagal ŽIV-1 RNR < 50 kopijų/ml ITT (angl., intention to treat – numatytų gydyti pacientų) gydyta populiacija, įskaitant M=F pakeitimą

Taikant abu gydymo planus, nustatytas panašus virusologinis atsakas (gydymo skirtumo 48-tą savaitę taškinis įvertinimas: 0,39 %, 95 % PI: -6,63, 7,40).

ACTG 5202 atsitiktinių imčių atviru būdu daugelyje centrų atlikto palyginamojo tyrimo metu ŽIV užsikrėtę anksčiau negydyti pacientai dvigubai koduotu būdu vartojo abakavirą / lamivudiną arba emtricitabiną/tenofovirą ir kartu atviru būdu vartojo efavirenzą arba atazanavirą/ritonavirą. Pacientai buvo suskirstyti į grupes pagal pradinės patikros metu nustatytą ŽIV-1 RNR plazmoje < 100000 ar ≥ 100000 kopijų/ml.

Tarpinė ACTG 5202 tyrimo duomenų analizė parodė, kad gydymas abakaviru/lamivudinu susijęs su statistiškai reikšmingai didesne virusologinio nepakankamumo (apibūdinamo virusų kiekiu

> 1000 kopijų/ml 16-tą savaitę ar vėliau ir iki 24 savaitės arba ŽIV-RNR koncentracija

> 200 kopijų/ml 24-tą savaitę ar vėliau) rizika, palyginti su gydymu emtricitabinu / tenofoviru tiriamiesiems, kuriems pirminės patikros metu buvo nustatyta ≥ 100000 kopijų/ml (nustatyta santykinė rizika: 2,33, 95 % PI: 1,46, 3,72, p = 0,0003). Saugumo duomenų stebėjimo taryba (angl., the Data Safety Monitoring Board [DSMB]) rekomendavo dėl pastebėtų veiksmingumo skirtumų apgalvotai keisti gydymą visiems asmenims, kurių organizme buvo didelis virusų kiekis. Tiriamieji, kurių organizme virusų kiekis buvo mažas, ir toliau buvo tiriami ir gydomi koduotu būdu.

Tiriamųjų, kurių organizme virusų kiekis buvo mažas, tyrimo duomenų analizė pastebimų gydymo planų, kurių pagrindą sudarė nukleozidai, skirtumų tarp pacientų, kuriems 96-tą savaitę nebuvo virusologinio gydymo nepakankamumo, neparodė. Rezultatai pateikti toliau.

88,3 %, vartojant ABC/3TC, palyginti su 90,3 %, vartojant TDF/FTC, kartu su trečiu vaistiniu preparatu atazanaviru / ritonoviru, gydymo skirtumas -2,0 % (95 % PI -7,5 %, 3,4 %),

87,4 %, vartojant ABC/3TC, palyginti su 89,2 %, vartojant TDF/FTC, kartu su trečiu vaistiniu preparatu efavirenzu, gydymo skirtumas -1,8 % (95 % PI -7,5 %, 3,9 %).

CNA109586 (ASSERT tyrimas) daugelyje centrų atviru būdu atliktame atsitiktinių imčių gydymo abakaviru / lamivudinu (ABC/3TC, 600 mg/300 mg) ir tenofoviru / emtricitabinu (TDF/FTC, 300 mg/200 mg), kiekvienu atveju vaistinius preparatus vartojant vieną kartą per parą kartu su efavirenzu (EFV, 600 mg), tyrime dalyvavo antiretrovisurine terapija (ART) negydyti ŽIV-1 užsikrėtę suaugusieji, kurių organizme neaptikta HLA-B*5701. Virusologinių duomenų suvestinė pateikta toliau esančioje lentelėje.

Virusologinis atsakas 48-tą savaitę gydytoje ITT pacientų, kurių organizme buvo < 50 kopijų/ml, populiacijoje TLOVR

48-tą savaitę mažesnis virusologinio atsako dažnis nustatytas ABC/3TC grupėje, palyginti su TDF/FTC grupe (gydymo skirtumo įvertinimo momentu: 11,6 %, 95 % PI: 2,2, 21,1).

Gydyti pacientai

Dviejų tyrimų (CAL30001 ir ESS30008) duomenys rodo, kad vieną kartą per parą vartojamo abakaviro / lamivudino virusologinis veiksmingumas gydant jau gydytus pacientus yra panašus į 300 mg abakaviro, vartojamo du kartus per parą, kartu su 300 mg lamivudino vieną kartą per parą arba 150 mg lamivudino du kartus per parą.

CAL30001 tyrimo metu 182 pacientai, anksčiau nesėkmingai gydyti, atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į dvi grupes: vieniems skirta abakaviro / lamivudino vieną kartą per parą, kitiems – po 300 mg abakaviro du kartus per parą su 300 mg lamivudino vieną kartą per parą; visiems papildomai skirta tenofoviro ir PI arba NNATI. Gydymas truko 48 savaites. Buvo nustatytas panašus ŽIV-1 RNR sumažėjimas, matuojant plotą po kreive ir atimant pradinius rodmenis, tai rodo, kad gydymas abakaviru / lamivudinu grupėje buvo neprastesnis už gydymą abakaviro vartojimo kartu su lamivudinu du kartus per parą grupėje (AAUCMB, atitinkamai -1,65 log10 kopijų/ml, palyginti su -1,83 log10 kopijų/ml, 95 % PI -0,13; 0,38). Santykis pacientų, kuriems ŽIV-1 RNR < 50 kopijų/ml (50 %, palyginti su 47 %) ir < 400 kopijų/ml (54 %, palyginti su 57 %) 48-tą savaitę, taip pat buvo panašus abiejose grupėse (ketinamų gydyti populiacijoje). Kadangi abiejose grupėse tyrime dalyvavo tik saikingai gydyti tiriamieji, turintys nevienodą pradinį virusų kiekį, šiuos rezultatus reikėtų interpretuoti atsargiai.

ESS30008 tyrimo metu 260 pacientų, kuriems virusų slopinimas pasiektas pirmos eilės gydymo metu skiriant du kartus per parą po 300 mg abakaviro ir 150 mg lamivudino bei PI arba NNATI, atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į dvi grupes: vieni toliau buvo gydomi šiuo režimu, kitiems 48 savaites skirta abakaviro / lamivudino kartu su PI arba NNATI. Rezultatai 48-tą savaitę parodė, kad abakaviru / lamivudinu gydomos grupės virusologiniai rezultatai panašūs (ne prastesni) (remtasi santykiu asmenų, kurių ŽIV-1 RNR < 50 kopijų/ml (atitinkamai 95 % ir 85 %, 95 % PI –2,7; 13,5)), palyginti su grupės, gydomos abakaviru ir lamivudinu, rezultatais.

Registruotojas nenustatė genotipinio jautrumo skalės (GJS) abakaviro/lamivudino deriniui. Lentelėje pateikti anksčiau gydytų pacientų, kurių ŽIV-RNR < 50 kopijų/ml 48-tą savaitę, dalies CAL30001 tyrimo duomenys pagal genotipinio jautrumo skalę taikant optimalų pagrindinį gydymą (OPG). Buvo įvertinta pagrindinių IAS-USA nustatytų mutacijų abakavirui ar lamivudinui ir multi-NATI atsparumo mutacijų, susijusių su pradinių mutacijų skaičiumi, įtaka atsakui. GJS gauta pagal Monogram pranešimus apie jautrius virusus, įvertintus 1-4 balais, atsižvelgiant į pagal planą vartojamų vaistinių preparatų kiekį, ir virusus, kurių jautrumas yra sumažėjęs, įvertintus 0 balų. Pagal genotipinio jautrumo skalę gydymo pradžioje buvo įvertinti ne visi pacientai. Panašiai daliai pacientų abakaviro vartojimo vieną kartą per parą arba du kartus per parą CAL30001 tyrime grupėse GJS balai buvo < 2 arba ≥2  ir 48-tą savaitę nustatytas sėkmingas slopinimas iki < 50 kopijų/ml.

CAL30001 tyrimo pacientų dalis, kuriems 48-tą savaitę nustatyta < 50 kopijų/ml pagal genotipinio jautrumo skalę taikant OPG, ir pradinių mutacijų kiekis

1 IAS-USA nustatytos pagrindinės mutacijos abakavirui ar lamivudinui ir su multi-NATI atsparumu susijusios mutacijos.

CNA109586 (ASSERT) ir CNA30021 tyrimuose su anksčiau negydytais pacientais gauti genotipiniai duomenys tik apie pacientų pogrupį stebėjimo metu arba prieš pradedant tyrimą ir tuos pacientus, kurie atitiko virusologinio gydymo nepakankamumo kriterijus. Dalies pacientų pogrupio duomenys, gauti CNA30021 tyrimo metu, pateikti toliau esančioje lentelėje, bet juos vertinti reikia atsargiai. Jautrumo vaistiniam preparatui balai nustatyti kiekvienam pacientų virusų genotipui, naudojant ANRS 2009 ŽIV-1 genotipinio atsparumo vaistiniam preparatui algoritmą. Kiekvienas vaistinis preparatas, kuriam buvo nustatytas jautrumas, gydymo plane įvertintas 1 balu, o vaistinis preparatas, kuriam pagal ANRS algoritmą buvo numatytas atsparumas, įvertintas 0.

CAL30021 tyrimo pacientų dalis, kuriems 48-tą savaitę nustatyta < 50 kopijų/ml pagal genotipinio jautrumo skalę taikant OPG, ir pradinių mutacijų kiekis

1 IAS-USA (2009 m. gruodis) nustatytos pagrindinės mutacijos abakavirui ar lamivudinui.

Vaikų populiacija

Gydymo planų palyginimas, įskaitant abakaviro ir lamivudino dozavimo vieną kartą per parą palyginimą su dozavimu du kartus per parą, buvo atliktas keliuose centruose vykdyto atsitiktinių imčių kontroliuojamojo tyrimo su ŽIV užsikrėtusiais vaikų populiacijos tiriamaisiais, metu.1206 vaikų populiacijos tiriamieji nuo 3 mėnesių iki 17 metų buvo priimti dalyvauti ARROW tyrime (COL105677) ir vartojo vaistinį preparatą pagal dozavimo, atsižvelgiant į kūno masę, rekomendacijas, nurodytas Pasaulinės sveikatos organizacijos gydymo gairėse (Kūdikių ir vaikų ŽIV infekcijos antiretrovirusinis gydymas, 2006). Po 36 savaičių gydymo, kurio metu abakaviras ir lamivudinas buvo vartoti du kartus per parą, 669 kriterijus atitinkantiems tiriamiesiems atsitiktiniu būdu buvo paskirta arba toliau vartoti abakavirą ir lamivudiną du kartus per parą, arba vieną kartą per parą ne trumpiau kaip papildomas 96 savaites. Šioje populiacijoje 104 ŽIV-1 užsikrėtę vaikų populiacijos tiriamieji, kurių kūno masė buvo ne mažesnė kaip 25 kg, vartojo 600 mg abakaviro ir 300 mg lamivudino preparatą vieną kartą per parą, ekspozicijos trukmės mediana 596 paros.

Remiantis šių 669 į tyrimą atsitiktiniu būdu atrinktų tiriamųjų (nuo 12 mėnesių iki ≤ 17 metų) duomenimis, buvo parodyta, kad atsižvelgiant į iš anksto numatytą neblogesnę nei -12 % ribą, gydymo abakaviru / lamivudinu vieną kartą per parą grupėje poveikis buvo neblogesnis už poveikį vaistinio preparato vartojimo du kartus per parą grupėje, įvertinus pirminės vertinamosios baigties < 80 kopijų/ml 48-ąją savaitę ir taip pat 96-ąją savaitę (antrinė vertinamoji baigtis) bei visus kitus tirtus ribinius rodmenis (< 200 kopijų/ml, < 400 kopijų/ml, < 1000 kopijų/ml), kurie visi pateko į šias neblogesnio vertinimo ribas. Pogrupių duomenų heterogeniškumo vartojant vaistinį preparatą vieną kartą per parą, palyginti su vartojimu du kartus per parą, analizė parodė, kad lytis, amžius arba virusų kiekis prieš atsitiktinę atranką neturi reikšmingos įtakos rodmenims. Išvados patvirtina, kad vaistinio preparato poveikis yra neblogesnis, nepriklausomai nuo analizės metodo.

Virusų slopinimas buvo panašus 104 pacientų, vartojusių abakavirą / lamivudiną, įskaitant vieną, kurio kūno masė buvo tarp 40 kg ir 25 kg, organizmuose.

Farmakokinetinės savybės

Įrodyta, kad fiksuotų dozių abakaviro / lamivudino derinio (FDD) tabletės yra biologiškai ekvivalentiškos atskirai vartojamiems lamivudinui ir abakavirui. Tai įrodyta vienos dozės trigubai kryžminiu tyrimu, kuriame FDD (nevalgius) biologinis ekvivalentiškumas sveikiems savanoriams (n = 30) lygintas su abakaviro, vartojamo 2 kartus po 300 mg, lamivudino, vartojamo 2 kartus po 150 mg (nevalgius) ir FDD, vartojamo su riebiu maistu, biologiniu ekvivalentiškumu. Nevalgius nebuvo reikšmingų absorbcijos skirtumų (kiekvienam komponentui matuotas plotas po koncentracijos plazmoje - laiko kreive (AUC) ir didžiausia koncentracija (Cmax)). Be to, kliniškai reikšmingos maisto įtakos, FDD vartojant nevalgius arba po valgio, nenustatyta. Šie rezultatai rodo, kad FDD galima vartoti tiek nevalgius, tiek su maistu. Lamivudino ir abakaviro farmakokinetinės savybės aprašytos toliau.

Absorbcija

Išgertas lamivudinas ir abakaviras lengvai ir greitai rezorbuojami iš virškinimo trakto. Absoliutus išgerto abakaviro biologinis prieinamumas suaugusiesiems yra 83 %, lamivudino – 80 – 85 %.Vidutinis laikas, per kurį susidaro didžiausia koncentracija plazmoje (tmax), abakaviro yra apie

1,5 valandos, lamivudino – apie 1 valandą. Išgėrus vienkartinę 600 mg abakaviro dozę, vidutinė (CV) Cmax yra 4,26 µg/ml (28 %), o vidutinis (CV) AUC_∞ – 11,95 µg•val./ml (21 %). Septynias paras vartojant po 300 mg lamivudino vieną kartą per parą, vidutinė (CV) pastovi Cmax yra 2,04 µg/ml (26 %), o vidutinis (CV) AUC24 yra 8,87 µg•val./ml (21 %).

Pasiskirstymas

Leidžiant vaistinius preparatus į veną, nustatyta, kad abakaviro vidutinis tariamas pasiskirstymo tūris yra 0,8 l/kg, lamivudino – 1,3 l/kg. Tyrimai in vitro rodo, kad abakaviras, jei jo koncentracija terapinė, su žmogaus plazmos baltymais jungiasi silpnai arba vidutiniškai (apie 49 %). Vartojant terapines lamivudino dozes, tarp jų ir vaistinio preparato koncentracijos kraujyje yra tiesinė priklausomybė. Tik nedidelė lamivudino dalis su plazmos baltymais susijungia in vitro (< 36 %). Visa tai rodo, kad šių preparatų sąveika su kitais vaistiniais preparatais, išstumiant juos iš junginių su plazmos baltymais, mažai tikėtina.

Nustatyta, kad abakaviras ir lamivudinas prasiskverbia į centrinę nervų sistemą (CNS) ir patenka į cerebrospinalinį likvorą. Tyrimai parodė, kad abakaviro AUC santykis likvore ir plazmoje yra 30 – 44 %. Pastebėta didžiausia koncentracija buvo 9 kartus didesnė už abakaviro IC50 (0,08 µg/ml arba 0,26 µmol), abakaviro vartojant po 600 mg du kartus per parą. Vidutinis lamivudino koncentracijos likvore ir kraujyje santykis, po vaistinio preparato išgėrimo praėjus 2-4 val., buvo apie 12 %. Nežinoma, kaip giliai lamivudinas prasiskverbia į CNS ir kokios tai turi reikšmės jo gydomajam poveikiui.

Biotransformacija

Abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse ir tik apie 2 % suvartotos jo dozės išsiskiria per inkstus nepakitusiu pavidalu. Metabolizmas žmogaus organizme daugiausia vyksta veikiant alkoholio dehidrogenazei ir jungiantis su gliukuronu; dėl to susidaro 5’-karboksirūgštis ir 5’-gliukuronidas. Šie junginiai sudaro apie 66 % paskirtos dozės ir yra išskiriami su šlapimu.

Metabolizuojama tik nedidelė dalis lamivudino. Šis vaistinis preparatas daugiausia išskiriamas nepakitęs per inkstus. Lamivudino metabolinė sąveika su kitais vaistiniais preparatais mažai tikėtina, nes jis mažai biotransformuojamas kepenyse (5-10 %).

Eliminacija

Vidutinis abakaviro pusinės eliminacijos laikas yra apie 1,5 valandos. Ilgą laiką vartojant po 300 mg abakaviro du kartus per parą, didesnės jo kumuliacijos nepastebėta. Abakaviro šalinimas vyksta, metabolizuojant jį kepenyse ir šalinant metabolitus daugiausia su šlapimu. Nepakitęs abakaviras ir jo metabolitai, šalinami su šlapimu, sudaro apie 83 % suvartotos jo dozės. Likusi dalis pašalinama su išmatomis.

Nustatyta, kad lamivudino pusinės eliminacijos laikas yra 1819 valandų. Vidutinis bendras lamivudino klirensas yra maždaug 0,32 l/val./kg, o jo didžiąją dalį (> 70 %) sudaro inkstų klirensas, dalyvaujant organinei katijonų pernešimo sistemai. Tiriant pacientus, sergančius inkstų funkcijos sutrikimu, nustatyta, kad inkstų funkcijos sutrikimas veikia lamivudino eliminaciją. Abakaviro / lamivudino nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 30 ml/min., nes neįmanoma tinkamai keisti dozės (žr. 4.2 skyrių).

Intraląstelinė farmakokinetika

Tiriant 20 ŽIV infekuotų pacientų, vartojančių po 300 mg abakaviro du kartus per parą, prieš 24 valandų tyrimo mėginių ėmimo laikotarpį jiems buvo duota išgerti tik viena 300 mg dozė. Nustatytas geometrinis vidutinis galutinis intraląstelinio karboviro TF pastovus pusinės eliminacijos laikas buvo 20,6 valandos, lyginant su abakaviro geometriniu vidutiniu pusinės eliminacijos laiku plazmoje – 2,6 valandos. Kryžminio tyrimo su 27 ŽIV infekuotais pacientais metu nustatyta, kad intraląstelinė karboviro-TP ekspozicija buvo didesnė skiriant abakavirą po 600 mg vieną kartą per parą (AUC24,ss

+ 32 %, Cmax24,ss + 99 % ir Ctrough + 18 %) negu skiriant jį po 300 mg du kartus per parą. Pacientams, kurie vartoja po 300 mg lamivudino vieną kartą per parą, galutinis intraląstelinis lamivudino TF pusinės eliminacijos laikas ir pusinės eliminacijos laikas plazmoje buvo panašūs (atitinkamai 1617 valandų ir 1819 valandų). Kryžminio tyrimo su 60 sveikų savanorių metu nustatyta, kad intraląstelinės lamivudino-TP farmakokinetikos parametrai buvo panašūs (AUC24,ss ir Cmax24,ss) ar mažesni (Ctrough – 24 %) skiriant lamivudiną po 300 mg vieną kartą per parą negu skiriant jį po 150 mg du kartus per parą. Apskritai šie duomenys patvirtina lamivudino 300 mg ir abakaviro 600 mg skyrimą vieną kartą per parą ŽIV infekuotiems pacientams. Be to, šio derinio, skiriamo vieną kartą per parą, efektyvumas ir saugumas įrodytas pagrindiniame klinikiniame tyrime (CNA30021, žr. „Klinikinė patirtis“).

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi kepenų funkcija

Turimi tik atskiri abakaviro ir lamivudino farmakokinetikos duomenys.

Abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Jo farmakokinetika tirta pacientų, kurių kepenų funkcija buvo nesmarkiai sutrikusi (5-6 balai pagal Child-Pugh skalę) ir kurie pavartojo 600 mg vienkartinę dozę, organizme; AUC mediana (ribos) buvo 24,1 (nuo 10,4 iki 54,8) μg•val./ml. Tyrimo rezultatai rodo, kad plotas po abakaviro koncentracijos kreive yra vidutiniškai 1,89 karto [1,32; 2,70] didesnis (90 % PI), o pusinės eliminacijos laikas – 1,58 [1,22; 2,04] karto didesnis. Dėl žymaus abakaviro ekspozicijos nepastovumo nėra galutinių rekomendacijų, kiek sumažinti jo dozę pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi nesmarkiai.

Duomenys, gauti ištyrus pacientus, kurių kepenų funkcija buvo vidutiniškai ir smarkiai sutrikusi, parodė, kad kepenų funkcijos sutrikimas lamivudino farmakokinetikos žymiai neveikia.

Remiantis duomenimis, gautais iš tyrimų su abakaviru, abakaviras / lamivudinas nerekomenduojamas pacientams, sergantiems vidutiniu ar sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.

Sutrikusi inkstų funkcija

Turimi tik atskiri abakaviro ir lamivudino farmakokinetikos duomenys. Abakaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, tik 2 % nepakitusio vaistinio preparato išsiskiria su šlapimu. Paskutine inkstų ligos stadija sergančių pacientų organizme abakaviro farmakokinetika panaši į žmonių, kurių inkstų funkcija normali. Lamivudino tyrimai parodė, kad koncentracija plazmoje (AUC) padidėja dėl sumažėjusio klirenso tiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Abakaviro / lamivudino nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 30 ml/min., nes neįmanoma tinkamai keisti dozės.

Senyvi pacientai

Vyresnių kaip 65 metų žmonių organizme farmakokinetika netirta.

Vaikų populiacija

Vartojant geriamąsias formas vaikams, abakaviras yra greitai ir gerai absorbuojamas. Farmakokinetikos tyrimai su vaikais parodė, kad vartojant geriamojo tirpalo ir tablečių formas vieną kartą per parą, pasiekiamas lygiavertis AUC24, kaip ir tokią pat vaistinio preparato paros dozę suvartojant per du kartus per parą.

Absoliutus biologinis lamivudino prieinamumas (maždaug 58-66 %) buvo mažesnis ir labiau kito jaunesnių kaip 12 metų vaikų populiacijos pacientų organizmuose. Vis dėlto, tablečių formos farmakokinetikos vaikų populiacijoje tyrimai parodė, kad vartojant vaistinį preparatą vieną kartą per parą, pasiekiamas lygiavertis AUC24, kaip ir tokią pat vaistinio preparato paros dozę suvartojant per du kartus per parą.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Išskyrus neigiamą in vivo žiurkių mikrobranduolių testą, ikiklinikinių duomenų apie kartu vartojamų abakaviro ir lamivudino poveikį gyvūnams nėra.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis

Nei abakaviras, nei lamivudinas neturi mutageninio poveikio bakterijoms, tačiau kaip ir kiti nukleozidų analogai, jie slopina DNR replikaciją žinduolių ląstelėse in vitro (pvz., atliekant žiurkių limfomos mėginį).. In vivo žiurkių mikrobranduolių testas su abakaviro ir lamivudino deriniu buvo neigiamas.

In vivo tyrimų duomenimis, lamivudino dozės, nuo kurių šio vaistinio preparato koncentracija plazmoje būna 40-50 kartų didesnė nei gydomiems pacientams, toksinio poveikio genams nesukelia. Tiek in vitro, tiek in vivo didelės bandomosios abakaviro koncentracijos nedaug pažeidžia chromosomas.

Abakaviro ir lamivudino derinio kancerogeninis poveikis netirtas. Peles ir žiurkes ilgą laiką girdant lamivudinu, kancerogeninio poveikio nepastebėta. Peles ir žiurkes girdant abakaviru, pastebėta, kad dažniau atsiranda piktybinių ir nepiktybinių navikų. Piktybinių navikų atsirado abiejų gyvūnų rūšių patinų apyvarpės liaukose ir patelių klitorio liaukose, žiurkių patinų skydliaukėje ir žiurkių patelių kepenyse, šlapimo pūslėje, limfmazgiuose ir poodiniame audinyje.

Dauguma šių navikų atsirado pelėms, kurioms buvo skirta didžiausia abakaviro paros dozė (330 mg/kg kūno masės), ir žiurkėms, kurioms buvo skirta 600 mg/kg kūno masės dozė. Nuo 110 mg/kg kūno masės dozės pelėms atsirado tik apyvarpės liaukų navikų. Sisteminė vaistinio preparato ekspozicija pelių ir žiurkių organizme, nesukėlusi kancerogeninio poveikio, buvo 3-7 kartus didesnė už tą, kuri būna žmonių organizme gydymo metu. Šių duomenų klinikinė reikšmė nežinoma, bet duomenys rodo, kad klinikinė nauda žmogui viršija kancerogeninį pavojų.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

Atlikus toksikologinius abakaviro tyrimus, nustatyta, kad padidėja žiurkių ir beždžionių kepenų masė. Klinikinė to reikšmė nežinoma. Klinikinių tyrimų metu abakaviro hepatotoksinio poveikio nenustatyta. Be to, žmonėms nepastebėta abakaviro metabolizmo autoindukcijos ar kitų vaistinių preparatų, metabolizuojamų kepenyse, metabolizmo indukcijos.

Pelių ir žiurkių, kurioms abakaviras buvo skiriamas dvejus metus, širdyse pastebėta nedidelė miokardo degeneracija. Jų organizme vaistinio preparato ekspozicija buvo 7-24 kartus didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme. Klinikinė to reikšmė nenustatyta.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai

Toksinio poveikio gyvūnų dauginimosi funkcijai tyrimais nustatyta, kad lamivudinas ir abakaviras pereina placentos barjerą.

Tyrimų su gyvūnais metu lamivudinas teratogeninio poveikio nesukėlė, tačiau sukėlė dažnesnę ankstyvą triušių embrionų žūtį, nors vaistinio preparato sisteminė ekspozicija gyvūnų organizme buvo palyginti maža ir panaši į ekspoziciją žmogaus organizme. Net labai didelė ekspozicija tokio poveikio žiurkėms nesukėlė.

Abakaviras yra toksiškas žiurkių, bet ne triušių embrionui ir vaisiui. Toksinis poveikis pasireiškė vaisiaus svorio mažėjimu, vaisiaus edema, padažnėjusiais kaulų sistemos pokyčiais (apsigimimais), ankstyva vaisiaus žūtimi gimdoje ir negyvagimiais. Dėl abakaviro toksinio poveikio embrionui ir vaisiui išvadų apie galimą jo teratogeninį poveikį daryti negalima.

Žiurkių vaisingumo tyrimai parodė, kad abakaviras ir lamivudinas neturi įtakos patelių ir patinų vaisingumui.

FARMACINĖ INFORMACIJA

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Magnio stearatas

Koloidinis bevandenis silicio oksidas

Talkas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 400

Polisorbatas 80

Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

Tinkamumo laikas

Lizdinės plokštelės: 2 metai.

Buteliukai: 2 metai. Tinkamumo laikas pirmą kartą atidarius – 90 dienų.

Specialios laikymo sąlygos

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC /PVDC / aliuminio folijos lizdinių plokštelių pakuotė.

Pakuotės dydžiai: 30, 30 x 1 (perforuotos dalomosios lizdinės plokštelės) arba 90 tablečių.

Sudėtinės pakuotės dydžiai: 90 (3 pakuotės po 30) tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas su baltu nepermatomu vaikų sunkiai atidaromu polipropileno uždoriu ir sandariu aliuminio įdėklu.

Pakuotės dydžiai: 30 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

REGISTRUOTOJAS

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Airija

REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/18/4294/001 – lizdinė plokštelė, N30

LT/1/18/4294/002 – lizdinė plokštelė, N90

LT/1/18/4294/003 – dalomoji lizdinė plokštelė, N30x1

LT/1/18/4294/004 – lizdinė plokštelė, N90 (3x30)

LT/1/18/4294/005 – buteliukas, N30

REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2018 m. lapkričio 29 d.

Paskutinio perregistravimo data 2025 m. vasario 20 d.

TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2025 m. vasario 20 d.

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/.

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Mylan Hungary Kft

Mylan utca 1

Komárom, 2900

Vengrija

arba

Viatris Germany GmbH

Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe

Benzstrasse 1

Bad Homburg v. d. Hoehe

Hessen, 61352

Vokietija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ KARTONINĖ DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

abakaviras/lamivudinas

2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra abakaviro sulfato, atitinkančio 600 mg abakaviro, ir 300 mg lamivudino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

30 plėvele dengtų tablečių

30 x 1 plėvele dengtų tablečių (perforuotoje dalomojoje lizdinėje plokštelėje)

90 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Išsiimkite pakuotėje esančią įspėjamąją kortelę, kurioje yra svarbi informacija apie vaisto saugumą, ir visada ją turėkite su savimi.

ĮSPĖJIMAS! Atsiradus bet kokiems simptomams, rodantiems padidėjusio jautrumo reakciją, būtina NEDELSIANT kreiptis į gydytoją.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki [mm-MMMM]

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Airija

12. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/18/4294/001 – N30

LT/1/18/4294/003 – N30x1

LT/1/18/4294/002 – N90

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistas

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Abacavir/Lamivudine Viatris

17. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – 2D BRŪKŠNINIS KODAS

2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi.

18. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – ŽMONĖMS SUPRANTAMI DUOMENYS

PC:

SN:

NN:

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ IŠORINĖ KARTONINĖ DĖŽUTĖ – SUDĖTINĖ PAKUOTĖ (SU MĖLYNUOJU LANGELIU)

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

abakaviras/lamivudinas

2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra abakaviro sulfato, atitinkančio 600 mg abakaviro, ir 300 mg lamivudino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

Sudėtinė pakuotė: 90 (3 pakuotės po 30) plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Kiekvienoje pakuotėje yra įspėjamoji kortelė, kurioje yra svarbi informacija apie vaisto saugumą. Išsiimkite kortelę ir ją visada turėkite su savimi.

ĮSPĖJIMAS! Atsiradus bet kokiems simptomams, rodantiems padidėjusio jautrumo reakciją, būtina NEDELSIANT kreiptis į gydytoją.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki [mm-MMMM]

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Airija

12. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/18/4294/004

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistas

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Abacavir/Lamivudine Viatris

17. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – 2D BRŪKŠNINIS KODAS

2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi.

18. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – ŽMONĖMS SUPRANTAMI DUOMENYS

PC:

SN:

NN:

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ VIDINĖ KARTONINĖ DĖŽUTĖ – SUDĖTINĖ PAKUOTĖ (BE MĖLYNOJO LANGELIO)

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

abakaviras/lamivudinas

2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra abakaviro sulfato, atitinkančio 600 mg abakaviro, ir 300 mg lamivudino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

30 plėvele dengtų tablečių. Sudėtinės pakuotės dalių atskirai pardavinėti negalima.

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

Išsiimkite pakuotėje esančią įspėjamąją kortelę, kurioje yra svarbi informacija apie vaisto saugumą, ir visada ją turėkite su savimi.

ĮSPĖJIMAS! Atsiradus bet kokiems simptomams, rodantiems padidėjusio jautrumo reakciją, būtina NEDELSIANT kreiptis į gydytoją.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki [mm-MMMM]

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Airija

12. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/18/4294/004

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistas

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Abacavir/Lamivudine Viatris

17. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – 2D BRŪKŠNINIS KODAS

2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi.

18. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – ŽMONĖMS SUPRANTAMI DUOMENYS

PC:

SN:

NN:

Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

abakaviras/lamivudinas

Viatris Limited

EXP [mm-MMMM]

Lot

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS

BUTELIUKO KARTONINĖ DĖŽUTĖ IR ETIKETĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

abakaviras/lamivudinas

2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra abakaviro sulfato, atitinkančio 600 mg abakaviro, ir 300 mg lamivudino.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Plėvele dengta tabletė

30 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

[tik DĖŽUTEI]

Išsiimkite pakuotėje esančią įspėjamąją kortelę, kurioje yra svarbi informacija apie vaisto saugumą.

ĮSPĖJIMAS! Atsiradus bet kokiems simptomams, rodantiems padidėjusio jautrumo reakciją, būtina NEDELSIANT kreiptis į gydytoją.

[tik ETIKETEI]

Dėžutėje yra įspėjamoji kortelė, kurioje yra svarbi informacija apie vaisto saugumą.

Išsiimkite šią kortelę ir ją visada turėkite su savimi.

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki [mm-MMMM]

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praėjus 90 dienų po buteliuko atidarymo šio vaisto nebevartokite.

Atidarymo data: _____

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Airija

12. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/18/4294/005

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistas

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

[tik DĖŽUTEI]

Abacavir/Lamivudine Viatris

17. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – 2D BRŪKŠNINIS KODAS

[tik DĖŽUTEI]

2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi.

18. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – ŽMONĖMS SUPRANTAMI DUOMENYS

[tik DĖŽUTEI]

PC:

SN:

NN:

ABACAVIR/LAMIVUDINE VIATRIS TABLEČIŲ ĮSPĖJAMOJI KORTELĖ

pusė

SVARBU – ĮSPĖJAMOJI KORTELĖ

Abacavir/Lamivudine Viatris tabletės

Šią kortelę nešiokitės visada

SVARBU – ĮSPĖJAMOJI KORTELĖ

Abacavir/Lamivudine Viatris tabletės

Šią kortelę nešiokitės visada

Kadangi Abacavir/Lamivudine Viatris sudėtyje yra abakaviro, kai kuriems pacientams gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcija (sunki alerginė reakcija), kuri gali būti pavojinga gyvybei, jei gydymas šiuo vaistu bus tęsiamas.

BŪTINA NEDELSIANT KREIPTIS Į GYDYTOJĄ, kad nustatytų, ar nutraukti gydymą šiuo vaistu, jeigu:

išbėrė odą ARBA

atsirado vienas ar daugiau simptomų bent iš DVIEJŲ toliau išvardytų simptomų grupių:

karščiavimas

dusulys, gerklės skausmas arba kosulys

pykinimas arba vėmimas, arba viduriavimas, arba pilvo skausmas

didelis nuovargis arba bendrojo pobūdžio skausmai, arba bendras negalavimas

Jei dėl šios reakcijos gydymas Abacavir/Lamivudine Viatris nutrauktas, NIEKADA NEBEVARTOKITE šio vaisto ar kito vaisto, kurio sudėtyje yra abakaviro (pvz., abakaviro / lamivudino, abakaviro / lamivudino / zidovudino, abakaviro / dolutegraviro / lamivudino), nes per kelias valandas gali pasireikšti gyvybei pavojingas kraujospūdžio sumažėjimas arba ištikti mirtis.

(žr. kitoje kortelės pusėje)

pusė

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei manote, kad Jums pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija į Abacavir/Lamivudine Viatris. Toliau užsirašykite duomenis apie gydytoją.

Gydytojas ...........................................................

Tel. ..................................................................

Jei negalite susisiekti su gydytoju, kreipkitės į gydymo įstaigą (pvz., artimiausios ligoninės priėmimo skyrių).

Dėl bendros informacijos apie Abacavir/Lamivudine Viatris kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą:

UAB Viatris

Žalgirio g. 90

LT-09303 Vilnius

Tel.: +370 5 205 1288

PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

abakaviras / lamivudinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

SVARBU. Padidėjusio jautrumo reakcijos

Abacavir/Lamivudine Viatris sudėtyje yra abakaviro. Kai kuriems abakavirą (ar bet kokį kitą vaistą, kurio sudėtyje yra abakaviro) vartojantiems žmonėms gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcija (sunki alerginė reakcija), kuri gali kelti pavojų gyvybei, jeigu vaistai, kurių sudėtyje yra abakaviro, bus vartojami ir toliau. Atidžiai perskaitykite visą informaciją įrėmintame skyrelyje ,,Padidėjusio jautrumo reakcijos“ 4 skyriuje.

Abacavir/Lamivudine Viatris pakuotėje yra įspėjamoji kortelė, primenanti Jums ir medicinos personalui apie padidėjusio jautrumo abakavirui riziką. Šią kortelę reikia išsiimti ir visada ją nešiotis su savimi.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

Kas yra Abacavir/Lamivudine Viatris ir kam jis vartojamas

Kas žinotina prieš vartojant Abacavir/Lamivudine Viatris

Kaip vartoti Abacavir/Lamivudine Viatris

Galimas šalutinis poveikis

Kaip laikyti Abacavir/Lamivudine Viatris

Pakuotės turinys ir kita informacija

Kas yra Abacavir/Lamivudine Viatris ir kam jis vartojamas

Abakaviru / lamivudinu gydomi ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) infekcija užsikrėtę suaugusieji, paaugliai ir vaikai, kurių kūno masė yra ne mažesnė kaip 25 kg.

Šio vaisto sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos, kuriomis gydoma ŽIV infekcija: abakaviras ir lamivudinas. Šios medžiagos priklauso antiretrovirusinių vaistų, kurie vadinami nukleozidų analogais atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NATI), grupei.

Šis vaistas visai neišgydo ŽIV infekcijos. Jis mažina virusų kiekį organizme ir palaiko jį mažą. Be to, vaistas didina CD4 ląstelių skaičių kraujyje. CD4 ląstelės yra tai tam tikro tipo baltosios kraujo ląstelės, kurios svarbios organizmui kovojant su infekcijomis.

Kiekvienas organizmas kitaip reaguoja į gydymą abakaviru / lamivudinu. Gydymo veiksmingumą stebės gydytojas.

Kas žinotina prieš vartojant Abacavir/Lamivudine Viatris

Abacavir/Lamivudine Viatris vartoti draudžiama:

jeigu yra alergija abakavirui (arba bet kuriems kitiems vaistams, kurių sudėtyje yra abakaviro, tokiems, kaip abakaviras / lamivudinas, abakaviras / lamivudinas / zidovudinas, abakaviras / dolutegraviras / lamivudinas), lamivudinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Atidžiai perskaitykite visą informaciją apie padidėjusio jautrumo reakcijas 4 skyriuje.

Jeigu manote, kad tai liečia Jus, kreipkitės į gydytoją. Abacavir/Lamivudine Viatris vartoti negalima.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialių atsargumo priemonių vartojant Abacavir/Lamivudine Viatris reikia

Kai kuriems abakavirą / lamivudiną arba kitokius vaistų nuo ŽIV derinius vartojantiems žmonėms yra didesnė šalutinio poveikio rizika. Turite žinoti, kad kyla papildoma rizika:

jeigu sergate vidutinio sunkumo ar sunkia kepenų liga;

jeigu sirgote kepenų liga, įskaitant hepatitą B arba C (jeigu pasireiškia hepatito B infekcija, nepasitarus su gydytoju šio vaisto vartojimo nutraukti negalima, nes hepatitas gali atsinaujinti);

jeigu turite daug antsvorio (ypač, jeigu esate moteris);

jeigu sergate inkstų liga.

Jeigu yra nurodytų aplinkybių, pasakykite gydytojui prieš vartodami Abacavir/Lamivudine Viatris. Vartojant šį vaistą, gali tekti papildomai pasitikrinti, įskaitant kraujo tyrimus. Daugiau informacijos žr. 4 skyriuje.

Padidėjusio jautrumo abakavirui reakcijos

Padidėjusio jautrumo reakcija (sunki alerginė reakcija) gali pasireikšti net tiems pacientams, kurie neturi HLA-B*5701 geno.

Atidžiai perskaitykite visą informaciją apie padidėjusio jautrumo reakcijas šio lapelio 4 skyriuje.

Širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika

Paneigti, kad abakaviras gali didinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką, negalima.

Pasakykite gydytojui, jeigu yra sutrikusi širdies ir kraujagyslių veikla, rūkote arba sergate kitomis ligomis, kurios gali didinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką, pavyzdžiui, yra padidėjęs kraujospūdis arba sergate diabetu. Šio vaisto vartojimo nutraukti negalima tol, kol tai padaryti nurodys gydytojas.

Svarbūs simptomai, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį

Kai kuriems žmonėms, vartojantiems vaistų nuo ŽIV infekcijos, pasireiškia kitos būklės, kurios gali būti sunkios. Turite žinoti apie svarbius požymius ir simptomus, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį vartojant Abacavir/Lamivudine Viatris.

Perskaitykite visą informaciją skyrelyje ,,Kitas galimas šalutinis poveikis taikant gydymą nuo ŽIV vaistų deriniais“ šio lapelio 4 skyriuje.

Kiti vaistai ir Abacavir/Lamivudine Viatris

Jeigu vartojate, neseniai vartojote arba galėjote vartoti kitų vaistų, įskaitant vaistažolių preparatus ar vaistus, įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nepamirškite pasakyti gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojant Abakavir/Lamivudine Viatris, pradedate kartu vartoti naujų vaistų.

Kartu su Abacavir/Lamivudine Viatris negalima vartoti šių vaistų:

emtricitabino (ŽIV infekcijai gydyti);

kitų vaistų, kurių sudėtyje lamivudino (ŽIV infekcijai arba hepatito B infekcijai gydyti);

didelių trimetoprimo ir sulfametoksazolo (antibiotikai) dozių;

kladribino, kuris vartojamas plaukuotųjų ląstelių leukemijai gydyti.

Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų.

Kai kurie vaistai sąveikauja su Abacavir/Lamivudine Viatris

Tokie vaistai yra:

fenitoinas (gydoma epilepsija).

Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate fenitoiną. Vartojant abakavirą / lamivudiną, gydytojas turės Jus stebėti.

metadonas (vartojamas kaip heroino pakaitalas). Abakaviras greitina metadono šalinimą iš organizmo. Jeigu vartojate metadoną, būsite stebimi, ar neatsiranda nutraukimo simptomų. Gali prireikti keisti metadono dozę.

Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate metadoną.

Vaistai (dažniausiai skysčiai), kurių sudėtyje yra sorbitolio ar kitokių cukraus alkoholių (pvz.: ksilitolio, manitolio, laktitolio, maltitolio), jeigu vartojama reguliariai.

Jeigu vartojate kurią nors iš nurodytų medžiagų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

riociguatas, vartojamas gydyti padidėjusį kraujospūdį kraujagyslėse (plaučių arterijose), kuriomis kraujas teka iš širdies į plaučius. Gydytojui gali prireikti sumažinti riociguato dozę, nes vartojant abakaviro gali padidėti riociguato koncentracija kraujyje.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Nėštumas

Abacavir/Lamivudine Viatris nerekomenduojama vartoti nėštumo metu. Šis vaistas ir panašūs vaistai gali daryti šalutinį poveikį negimusiam kūdikiui.

Jei abakaviro / lamivudino vartojote nėštumo metu, gydytojas gali prašyti reguliariai atlikti kraujo ir kitokius diagnostinius tyrimus, kad galėtų stebėti vaiko vystymąsi. Vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo NATI, apsaugos nuo ŽIV nauda yra didesnė už galimą šalutinio poveikio pavojų.

Žindymo laikotarpis

Žindyti nerekomenduojama ŽIV infekuotoms moterims, nes per motinos pieną kūdikis gali užsikrėsti ŽIV. Be to, nedidelis šio vaisto sudėtyje esančių medžiagų kiekis gali išsiskirti į motinos pieną.

Jeigu žindote arba ketinate žindyti kūdikį, turite kuo greičiau pasitarti su gydytoju.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Abacavir/Lamivudine Viatris gali sukelti šalutinį poveikį, kuris gali paveikti Jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Pasikalbėkite su gydytoju apie Jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus šio vaisto vartojimo metu.

Kaip vartoti Abacavir/Lamivudine Viatris

Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Rekomenduojama Abacavir/Lamivudine Viatris dozė suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams, kurių kūno masė yra 25 kg ar didesnė, yra po vieną tabletę vieną kartą per parą.

Nurykite visą tabletę užsigerdami vandeniu. Šį vaistą galima vartoti valgant arba be maisto.

Reguliariai lankykitės pas gydytoją

Abacavir/Lamivudine Viatris padeda kontroliuoti Jūsų būklę. Turite kasdien vartoti vaistą, kad liga nesunkėtų. Visgi gali pasireikšti kitos infekcijos ir ligos, susijusios su ŽIV infekcija.

Bendraukite su gydytoju ir nenutraukite šio vaisto vartojimo be gydytojo nurodymo.

Ką daryti pavartojus per didelę Abacavir/Lamivudine Viatris dozę

Jeigu atsitiktinai išgėrėte per daug Abacavir/Lamivudine Viatris, reikia pasakyti gydytojui ar vaistininkui arba patarimo kreiptis į artimiausios ligoninės priėmimo skyrių.

Pamiršus pavartoti Abacavir/Lamivudine Viatris

Jeigu pamiršote išgerti vaisto dozę, padarykite tai kuo greičiau kai prisiminsite. Toliau vaistą vartokite kaip anksčiau. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Svarbu šį vaistą vartoti reguliariai, nes vartojant nereguliariai, didėja padidėjusio jautrumo reakcijų rizika.

Nustojus vartoti Abacavir/Lamivudine Viatris

Jeigu dėl kokių nors priežasčių nutraukėte šio vaisto vartojimą, ypač manydami, kad pasireiškė šalutinis poveikis, ar dėl kitos ligos:

prieš atnaujinant vaisto vartojimą, pasitarkite su gydytoju. Gydytojas nustatys, ar pasireiškę simptomai buvo susiję su padidėjusio jautrumo reakcija. Jeigu gydytojui atrodys, kad susiję, nurodys daugiau niekada nevartoti šio vaisto arba kitokių vaistų, kurių sudėtyje yra abakaviro (pvz., abakaviro / lamivudino, abakaviro / lamivudino / zidovudino, abakaviro / dolutegraviro / lamivudino). Svarbu vykdyti gydytojo nurodymus.

Jeigu gydytojas nurodys atnaujinti abakaviro / lamivudino vartojimą, paprašys Jūsų pirmąsias vaisto dozes vartoti aplinkoje, kur prireikus, būtų galimybė suteikti medicininę pagalbą.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Gydymo nuo ŽIV metu gali padidėti kūno masė ir lipidų bei gliukozės koncentracijos kraujyje. Tokie pokyčiai iš dalies gali būti susiję su sveikatos būklės pagerėjimu ir gyvenimo būdu, o lipidų pokyčiai kai kuriais atvejais yra susiję su vaistų nuo ŽIV vartojimu. Jūsų gydytojas tirs, ar neatsiranda tokių pokyčių.

Gydantis nuo ŽIV, ne visada galima pasakyti, ar šalutinio poveikio simptomus sukėlė abakaviras / lamivudinas, kiti vartojami vaistai ar pati ŽIV liga. Todėl labai svarbu pasakyti gydytojui apie visus Jūsų sveikatos pokyčius.

Padidėjusio jautrumo reakcija (sunki alerginė reakcija), kuri aprašyta šio pakuotės lapelio įrėmintame skyrelyje „Padidėjusio jautrumo reakcijos“, gali pasireikšti net tiems pacientams, kurie neturi HLA-B*5701 geno.

Labai svarbu perskaityti ir suprasti informaciją apie šią sunkią reakciją.

Taikant gydymą nuo ŽIV vaistų deriniais, be toliau išvardyto abakaviro / lamivudino šalutinio poveikio, gali pasireikšti ir kitokios būklės.

Svarbu perskaityti toliau šiame skyriuje skyrelyje ,,Kitas galimas šalutinis poveikis taikant gydymą nuo ŽIV vaistų deriniais“ esančią informaciją.

Jei Jums pasireiškė kuris nors iš toliau išvardytų šalutinio poveikio reiškinių, NUTRAUKITE vaisto vartojimą ir nedelsiant susisiekite su gydytoju:

Dažni šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 10 asmenų):

padidėjusio jautrumo (alerginės) reakcijos. Prašome perskaityti žemiau rėmelyje pateiktą skyrių „Padidėjusio jautrumo reakcijos“, kur pateikiama svarbi informacija apie šiuos simptomus.

Reti šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 1 000 asmenų):

akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl ko gali būti sunku ryti ar kvėpuoti

Jeigu Jums pasireiškia bet koks iš žemiau išvardytų šalutinių poveikių, kuo greičiau susisiekite su gydytoju:

Nedažni šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 100 asmenų):

sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius, kurį parodo kraujo tyrimas, dėl to padidėja infekcijų rizika (neutropenija, limfopenija);

sumažėjęs trombocitų skaičius, kurį parodo kraujo tyrimas, dėl to gali netikėtai atsirasti kraujosruvos ar žaizdos gali kraujuoti ilgiau nei įprastai (trombocitopenija).

Reti šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 1 000 asmenų):

kepenų sutrikimai, tokie kaip gelta, kepenų padidėjimas ar suriebėjimas, uždegimas (hepatitas). Jus gali pykinti, galite pastebėti, kad pagelto oda ir akių baltymai, galite tuštintis šviesiomis išmatomis, šlapimas gali būti tamsus ir galite jausti stiprius pilvo skausmus;

kasos uždegimas (pankreatitas). Galite jausti stiprų pilvo skausmą, plintantį į nugarą, gali būti išsipūtęs ir skausmingas pilvas, gali pykinti ir galite jausti bendrą negerumą;

raumenų audinio nykimas (rabdomiolizė). Galite jausti raumenų skausmą, ypač pečių, šlaunų ar nugaros apatinės dalies, raumenų silpnumą ar sunkumą judinti rankas ir kojas, gali būti tamsus šlapimas, jo gali būti mažiau arba visai nebūti.

Labai reti šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 10 000 asmenų):

gilus, greitas, apsunkintas kvėpavimas, mieguistumas, galūnių sustingimas ar silpnumas, pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas. Tai gali būti pieno rūgšties acidozė dėl pieno rūgšties pertekliaus kraujyje, kurį parodo kraujo tyrimas, požymiai;

kaulų čiulpų nepajėgumas gaminti naujas raudonąsias kraujo ląsteles (gryna eritropoezės ląstelių aplazija), kurį parodo kraujo tyrimas. Galite jausti nuovargį, mieguistumą ir pastebėti, kad oda yra nenormaliai išbalusi;

odos išbėrimas, dėl kurio gali atsirasti pūslių arba į taikinius panašus išbėrimas (tamsų tašką centre supa šviesesnė sritis, o pakraštyje vėl tamsus žiedas) (daugiaformė eritema);

išplitęs išbėrimas, pasireiškiantis pūslėmis ir odos lupimusi, ypač apie burną, nosį, akis ir lytinius organus (Stivenso ir Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas), ir sunkesnė išbėrimo forma, dėl kurios nusilupa daugiau kaip 30 % kūno paviršiaus odos (toksinė epidermio nekrolizė);

nutirpimas, odos dilgčiojimo pojūtis (dilgčiojimas ir dygsėjimas).

Kitas galimas šalutinis poveikis:

Dažni šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 10 asmenų):

galvos skausmas;

blogumas (pykinimas);

šleikštulys (vėmimas);

viduriavimas;

pilvo skausmas;

apetito nebuvimas;

nuovargis, energijos stoka;

karščiavimas (kūno temperatūros padidėjimas);

bendra bloga savijauta;

miego sutrikimai (nemiga);

raumenų skausmas ir diskomfortas;

sąnarių skausmas;

kosulys;

nosies dirginimas ir sloga;

odos išbėrimas;

plaukų slinkimas.

Nedažni šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 100 asmenų):

mažas raudonųjų kraujo ląstelių skaičius (anemija), kurį parodo kraujo tyrimai;

kepenų fermentų suaktyvėjimas, kurį parodo kraujo tyrimai.

Reti šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 1 000 asmenų):

fermento, vadinamo amilaze, aktyvumo padidėjimas, kurį parodo kraujo tyrimai.

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis

Jeigu pasireiškė sunkus ar nerimą keliantis šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kitas galimas šalutinis poveikis taikant gydymą nuo ŽIV vaistų deriniais

Taikant gydymą vaistų deriniais, pavyzdžiui, abakaviru / lamivudinu, gydymo nuo ŽIV metu gali pasireikšti kitokios būklės.

Infekcijos ir uždegimo simptomai

Gali suaktyvėti buvusios infekcijos

Žmonių, kurių organizme yra išplitusi ŽIV infekcija (AIDS), imuninė sistema yra susilpnėjusi ir jiems yra didesnė sunkių infekcijų (sukeltų sąlyginai patogeninių mikroorganizmų) pasireiškimo tikimybė. Tokios infekcijos gali būti nebylios ir jų gali neatpažinti nusilpusi imuninė sistema iki tol, kol bus pradėtas gydymas. Pradėjus gydymą, imuninė sistema sustiprėja ir gali pradėti kovoti su infekcijomis, todėl gali pasireikšti infekcijos ar uždegimo simptomai. Paprastai pasireiškia tokie simptomai: karščiavimas kartu su vienu iš išvardytų požymių:

galvos skausmas;

pilvo diegliai;

kvėpavimo pasunkėjimas.

Sustiprėjus imuninei sistemai, retais atvejais ji taip pat gali pradėti kovoti su sveikais organizmo audiniais (autoimuniniai sutrikimai). Autoimuninių sutrikimų simptomai gali pasireikšti, praėjus daug mėnesių nuo vaistų vartojimo ŽIV infekcijai gydyti pradžios. Simptomai gali būti:

palpitacijos (dažno ar neritmiško širdies plakimo jutimas) ar drebulys;

hiperaktyvumas (pernelyg didelis neramumas ir judėjimas);

silpnumas, pirmiausia apimantis rankas ir kojas, plintantis į liemenį.

Jeigu atsirado kokių nors infekcijos ir uždegimo simptomų arba jeigu pastebėjote kurį nors iš pirmiau nurodytų simptomų:

nedelsdami pasakykite gydytojui. Kitų vaistų nuo infekcijos be gydytojo nurodymo vartoti negalima.

Gali pasireikšti kaulų sutrikimas

Kai kuriems žmonėms, kuriems taikomas gydymas nuo ŽIV vaistų deriniais, pasireiškia būklė, vadinama osteonekroze (kaulo irimas). Dėl šios būklės dalis kaulų audinio žūsta, nes sumažėja kaulų aprūpinimas krauju. Šios būklės atsiradimo tikimybė yra didesnė:

jeigu vartojate vaistų derinius ilgą laiką;

jeigu kartu vartojate vaistų nuo uždegimo, vadinamų kortikosteroidais;

jeigu geriate alkoholį;

jeigu imuninė sistema yra labai nusilpusi;

jeigu turite antsvorio.

Kaulų nekrozės požymiai yra šie:

sąnarių sąstingis;

diegliai ir skausmai (ypač klubo, kelio ar peties);

apsunkintas judėjimas. Jeigu pastebėjote tokių simptomų:

pasakykite gydytojui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pranešimą apie šalutinį poveikį galite užpildyti ir pateikti Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais arba paskambinti nemokamu telefonu 8 800 73 568. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Kaip laikyti Abacavir/Lamivudine Viatris

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant kartoninės dėžutės, buteliuko etiketės po „Tinka iki“ ar lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Tik buteliukui: ant etiketės ir (arba) dėžutės tam skirtoje vietoje užrašykite datą, kada atidarėte buteliuką. Praėjus 90 dienų nuo buteliuko atidarymo šio vaisto nebevartokite.

Šio vaisto laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

Pakuotės turinys ir kita informacija

Abacavir/Lamivudine Viatris sudėtis

Veikliosios medžiagos: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra abakaviro sulfato, atitinkančio 600 mg abakaviro, ir 300 mg lamivudino.

Pagalbinės medžiagos tabletės branduolyje yra mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, magnio stearatas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas ir talkas. Tabletės plėvelę sudaro hipromeliozė, titano dioksidas (E171), makrogolis ir polisorbatas 80.

Abacavir/Lamivudine Viatris išvaizda ir kiekis pakuotėje

Balta pailga, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspaustas užrašas „AL12”, o kitoje – „M“.

Abacavir/Lamivudine Viatris tiekiamas plastikiniuose buteliukuose su vaikų sunkiai atidaromu uždoriu, kuriuose yra 30 tablečių, arba lizdinių plokštelių pakuotėmis, kuriose yra 30, 30 x 1 (perforuotomis dalomosiomis lizdinėmis plokštelėmis) ar 90 tablečių arba 90 tablečių sudėtinėje pakuotėje, sudarytoje iš 3 dėžučių, kurių kiekvienoje yra po 30 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Airija

Gamintojas

Mylan Hungary Kft

Mylan utca 1

Komárom, 2900

Vengrija

arba

Viatris Germany GmbH

Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe

Benzstrasse 1

Bad Homburg v. d. Hoehe

Hessen, 61352

Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

UAB Viatris

Tel.: +370 5 205 1288

Šis vaistas Europos ekonominės erdvės valstybėse narėse ir Jungtinėje Karalystėje (Šiaurės Airijoje) registruotas tokiais pavadinimais:

Austrija Abacavir/Lamivudin Viatris 600 mg/300 mg Filmtabletten

Belgija Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg filmomhulde tabletten

Bulgarija Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg film-coated tablets

Kroatija Abakavir/Lamivudin Mylan Pharma 600 mg/300 mg filmom obložene tablete

Danija Abacavir/Lamivudine Viatris Pharma

Estija Abakavir/Lamivudine Viatris

Suomija Abakavir/Lamivudin Viatris 600 mg/300 mg kalvopäällysteiset tabletit

Prancūzija ABACAVIR/LAMIVUDINE VIATRIS 600 mg/300 mg comprimé pelliculé

Vokietija Abacavir/Lamivudin Mylan Pharma 600 mg/300 mg Filmtabletten

Graikija Abacavir/Lamivudine Mylan Pharma 600 mg/300 mg film-coated tablets

Airija Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg film-coated tablets

Latvija Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg apvalkotās tabletes

Lietuva Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg plėvele dengtos tabletės

Liuksemburgas Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg comprimés pelliculés

Norvegija Abacavir/Lamivudin Viatris

Portugalija Abacavir/Lamivudina Mylan 600 mg/300 mg comprimidos revestidos por película

Rumunija Abacavir/Lamivudină Viatris 600 mg/300 mg comprimate filmate

Ispanija Abacavir/Lamivudina Viatris 600 mg/300 mg comprimidos

Švedija Abakavir/Lamivudin Viatris

Nyderlandai Abacavir/Lamivudine Viatris 600 mg/300 mg filmomhulde tabletten

Jungtinė Karalystė Abacavir/Lamivudine Mylan Pharma 600 mg/300 mg Film-coated Tablets

(Šiaurės Airija)

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2026-04-15.

Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/.