Ticagrelor Pharmazac 90 mg

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 60 mg plėvele dengtos tabletės

Ticagrelor Pharmazac 90 mg plėvele dengtos tabletės

KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 60 mg tikagreloro.

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 90 mg tikagreloro.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

Rožinė apvali plėvele dengta tabletė, kurios dydis yra 7,6-8,4 mm, vienoje pusėje yra įspaudas „60“, o kita – lygi.

Geltona apvali plėvele dengta tabletė, kurios dydis yra 9,6-9,5 mm, vienoje pusėje yra įspaudas „90“, o kita – lygi.

KLINIKINĖ INFORMACIJA

Terapinės indikacijos

Ticagrelor Pharmazac derinant su acetilsalicilo rūgštimi (ASR) skirtas aterotrombozinių reiškinių profilaktikai suaugusiems pacientams:

sergantiems ūminiais koronariniais sindromais (ŪKS) arba

anksčiau patyrusiems miokardo infarktą (MI), jeigu yra didelė aterotrombozinio reiškinio išsivystymo rizika (žr. 4.2 ir 5.1 skyrių).

Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Kartu su Ticagrelor Pharmazac reikia kasdien vartoti mažą palaikomąją 75–150 mg ASR dozę, išskyrus atvejus, kai yra kontraindikacijų.

Ūminiai koronariniai sindromai

Ticagrelor Pharmazac pradedamas vartoti nuo vienkartinės 180 mg įsotinimo dozės (2 tabletės po 90 mg), vėliau vartojama po 90 mg 2 kartus per parą. ŪKS ištiktiems pacientams rekomenduojama vartoti 90 mg Ticagrelor Pharmazac 2 kartus per parą 12 mėn., išskyrus atvejį, kai gydymą juo reikia nutraukti dėl klinikinių priežasčių (žr. 5.1 skyrių).

Jei ŪKS ištiktam pacientui, kuriam atlikta perkutaninė koronarinė intervencija (angl. Percutaneous coronary intervention, PCI), padidėjusi kraujavimo rizika, tai praėjus 3 mėn. galima svarstyti galimybę nutraukti ASR vartojimą. Tokiu atveju 9 mėn. gydymą reikia tęsti vieninteliu antiagregantu – tikagreloru (žr. 4.4 skyrių).

Anksčiau buvęs miokardo infarktas

Prieš 1-erius metus ar seniau MI patyrusiems pacientams, kuriems yra didelė aterotrombozės rizika ir reikia ilgalaikio gydymo, rekomenduojama skirti 60 mg Ticagrelor Pharmazac du kartus per parą (žr. 5.1 skyrių). Tokį ŪKS ištiktų pacientų, turinčių didelę aterotrombozės riziką, gydymą galima pradėti be pertraukos, kaip vienerių metų pradinio gydymo 90 mg Ticagrelor Pharmazac doze arba kitu adenozino difosfato (ADF) receptorių inhibitoriumi pratęsimą. Be to, tokį gydymą galima pradėti per 2 metus po MI arba per vienerius metus po ankstesnio gydymo ADF receptorių inhibitoriumi. Ilgesnės kaip 3 metų trukmės gydymo tikagreloru saugumo ir veiksmingumo duomenų yra nedaug.

Jeigu reikia pakeisti vaistinį preparatą, pirmą Ticagrelor Pharmazac dozę reikia vartoti praėjus 24 val. po paskutinės kito trombocitų funkciją slopinančio vaistinio preparato dozės.

Praleista dozė

Praleisti vaistinio preparato dozių taip pat negalima. Pacientas, užmiršęs išgerti Ticagrelor Pharmazac dozę, turi vartoti tik vieną tabletę (kitą dozę) įprastu laiku.

Ypatingos populiacijos

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Tikagreloro poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, netirtas, todėl jo vartoti šiems pacientams draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, duomenų yra nedaug. Jiems dozės koreguoti nerekomenduojama, tačiau tikagreloro reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi lengvai, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Tikagreloro saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti.

Tikagreloras nėra skirtas vaikams, sergantiems pjautuvo pavidalo ląstelių liga (žr. 5.1 ir 5.2 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Ticagrelor Pharmazac galima vartoti su maistu arba be jo.

Pacientams, kurie negali nuryti visos tabletės (tablečių), jas galima susmulkinti į miltelius, sumaišyti pusėje stiklinės vandens ir nedelsiant išgerti. Paskui stiklinę reikia praskalauti dar puse stiklinės vandens ir vėl išgerti. Be to, gautą mišinį galima vartoti per nosies ir skrandžio vamzdelį (CH8 ar didesnį). Daugiau informacijos pateikiama 6.6 skyriuje.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai (žr. 4.8 skyrių).

Aktyvus patologinis kraujavimas.

Vidinis galvos kraujavimas anamnezėje (žr. 4.8 skyrių).

Labai sutrikusi kepenų funkcija (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrių).

Vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, klaritromicinu, nefazodonu, ritonaviru, atanazaviru), kadangi vartojant kartu gali gerokai padidėti tikagreloro ekspozicija (žr. 4.5 skyrių).

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kraujavimo rizika

Tikagreloro skiriant pacientams, kuriems nustatyta padidėjusi kraujavimo rizika, reikia įvertinti kraujavimo rizikos ir aterotrombozės reiškinių profilaktikos naudos santykį (žr. 4.8 ir 5.1 skyrių). Esant klinikinei būtinybei, tikagreloro atsargiai skiriama šių grupių pacientams:

turintiems polinkį kraujuoti (pvz., neseniai patyrusiems traumą, neseniai operuotiems, esant ar neseniai buvus kraujavimui iš virškinimo trakto) arba kuriems yra didesnė traumos rizika. Esant patologiniam kraujavimui, buvus arba esant vidiniam galvos kraujavimui arba smarkiai sutrikusiai kepenų funkcijai, tikagreloro vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių);

kartu vartojantiems vaistinių preparatų, kurie gali didinti kraujavimo riziką, pvz., nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVPNU), per burną vartojamų antikoaguliantų ir (arba) fibrinolizinių vaistinių preparatų, jei pertrauka tarp jų ir tikagreloro vartojimo yra mažesnė kaip 24 val.

Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (TICO ir TWILIGHT) dalyvavo ŪKS ištikti pacientai, kuriems buvo atlikta PCI įstatant vaistinį preparatą išskiriantį stentą. Šių tyrimų metu nutraukus ASR vartojimą po 3 mėn. gydymo dviem antiagregantais (tikagreloru ir ASR) ir toliau atitinkamai 9 ir 12 mėn. gydžius vienu antiagregantu tikagreloru kraujavimo rizika sumažėjo, o didžiųjų kardiovaskulinių komplikacijų (angl. major adverse cardiovascular events, MACE) rizika nebuvo didesnė negu tęsiant gydymą dviem antiagregantais. Esant padidėjusiai kraujavimo rizikai, sprendimas nutraukti gydymą ASR po 3 mėn. ir toliau 9 mėn. vartoti vienintelį antiagregantą – tikagrelorą turi būti pagrįstas klinikiniu vertinimu, atsižvelgiant į kraujavimo ir trombozinių reiškinių riziką (žr. 4.2 skyrių).

Perpilti trombocitai nepašalino antiagregacinio tikagreloro poveikio sveikiems savanoriams ir neturėtų būti kliniškai naudingi pacientams kraujavimo metu. Kartu su tikagreloru vartojamas desmopresinas nesutrumpino modelinės kraujavimo trukmės, todėl klinikiniams kraujavimo reiškiniams gydyti neturėtų būti veiksmingas (žr. 4.5 skyrių).

Hemostazę gali skatinti antifibrinoliziniai vaistiniai preparatai (aminokaprono rūgštis ar traneksamo rūgštis) ir (arba) rekombinantinis VIIa faktorius. Tikagreloro galima vėl pradėti vartoti nustačius kraujavimo priežastį ir jį sustabdžius.

Operacijos

Pacientams reikia pasakyti, kad informuotų gydytoją ar odontologą apie tikagreloro vartojimą prieš atliekant bet kokią operaciją ir prieš pradedant kokio nors kito vaistinio preparato vartojimą.

PLATO tyrimo metu nutraukus tikagreloro vartojimą paskutinę parą prieš šuntuojant koronarines arterijas, didysis kraujavimas prasidėdavo dažniau, o nutraukus jį likus 2 paroms ar daugiau – tokiu pačiu dažnumu, kaip nutraukus klopidogrelio vartojimą (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pacientas rengiamas planinei operacijai ir antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, tikagreloro vartojimą reikia nutraukti likus 5 paroms iki jos (žr. 5.1 skyrių).

Pacientams, anksčiau patyrusiems išeminį insultą

ŪKS ištikti pacientai, anksčiau patyrę išeminį insultą, tikagreloru gali būti gydomi iki 12 mėn. (PLATO tyrimo duomenimis).

Į PEGASUS tyrimą nebuvo įtraukti pacientai, anksčiau patyrę ne tik MI, bet ir išeminį insultą, todėl nesant duomenų, tokiems pacientams taikyti gydymą ilgiau kaip vienerius metus nerekomenduojama.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tikagreloro vartoti draudžiama (žr. 4.2 ir 4.3 skyrių). Tikagreloro vartojimo pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, duomenų yra nedaug, todėl jiems patartinos atsargumo priemonės (žr. 4.2 ir 5.2 skyrių).

Pacientai, kuriems yra bradikardijos reiškinių rizika

Vartojant tikagreloro, Holter prietaisu skilvelių veiklos pauzių EKG (dauguma atvejų be simptomų) užregistruota dažniau negu vartojant klopidogrelį. Į pagrindinius tikagreloro saugumo ir veiksmingumo tyrimus neįtraukta pacientų, kuriems bradikardijos reiškinių rizika buvo didesnė (pvz., pacientai be širdies stimuliatoriaus, kuriems yra sinusinio mazgo silpnumo sindromas, antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada arba būna su bradikardija susijusi sinkopių). Atsižvelgiant į tai, dėl ribotos klinikinės patirties tokiems pacientams tikagreloro skiriama atsargiai (žr. 5.1 skyrių).

Be to, tikagreloro atsargiai skiriama kartu su bradikardiją sukeliančiais vaistiniais preparatais. Vis dėlto PLATO tyrimo metu kartu vartojus vieną ar kelis bradikardiją sukeliančius vaistinius preparatus (pvz., 96 % pacientų vartojo beta blokatorių, 33 % – kalcio kanalų blokatorių diltiazemo ar verapamilio ir 4 % – digoksino) klinikai reikšmingas nepageidaujamas reakcijas rodančių duomenų negauta (žr. 4.5 skyrių).

PLATO tyrimo Holter dalyje ūminės koronarinių sindromų fazės metu 3 sek. ar ilgesnės trukmės skilvelių veiklos pauzių nustatyta daugiau Ticagrelor Pharmazac, negu klopidogrelį, vartojusių pacientų. Holter dalyje tokių skilvelių veiklos pauzių ūminės koronarinių sindromų fazės metu vartojant tikagreloro dažniau nustatyta lėtiniu širdies nepakankamumu sirgusiems pacientams negu visai tirtai populiacijai, tačiau praėjus mėnesiui jų padažnėjimo nenustatyta nei tikagreloro vartojusiems pacientams, nei lyginant tikagreloro ir klopidogrelio grupes. Neigiamų klinikinių pasekmių (sinkopės ar būtinybės dėti stimuliatorių), susijusių su šiuo skirtumu, nebuvo (žr. 5.1 skyrių).

Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie tikagreloro vartojantiems pacientams pasireiškusius bradiaritmijos atvejus ir atrioventrikulinę (AV) blokadą (žr. 4.8 skyrių), visų pirma ŪKS sergantiems pacientams, kuriems gali atsirasti sutrikimų dėl širdies išemijos ir kartu vartojamų vaistinių preparatų, retinančių širdies susitraukimų dažnį arba veikiančių širdies laidumą. Prieš koreguojant gydymą, reikia atsižvelgti į tai, kad sutrikimų priežastimi galėjo būti paciento klinikinė būklė ir kartu vartojami vaistiniai preparatai.

Dusulys

Pranešta apie tikagreloro vartojantiems pacientams pasireiškusį dusulį. Dusulys paprastai būna lengvo arba vidutinio intensyvumo ir dažnai praeina, nesukeldamas būtinybės nutraukti šio vaistinio preparato vartojimą. Astma ar lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) sergantiems pacientams dusulio pasireiškimo absoliuti rizika vartojant tikagreloro gali būti didesnė, todėl jiems tikagreloro skiriama atsargiai. Dusulio mechanizmas neištirtas. Jeigu tikagreloro vartojančiam pacientui dusulys pasireiškia naujai, trunka ilgai arba sunkėja, tai reikia jį pilnutinai ištirti, o jeigu dusulio pacientas netoleruoja – nutraukti tikagreloro vartojimą. Išsamesnė informacija pateikiama 4.8 skyriuje.

Centrinė miego apnėja

Vartojant į rinką pateiktą tikagreloro, užfiksuota centrinės miego apnėjos, įskaitant Cheyne-Stokes kvėpavimą, atvejų. Įtarus centrinę miego apnėją, reikia įvertinti tolesnio klinikinio ištyrimo poreikį.

Kreatinino koncentracijos padidėjimas

Vartojant tikagreloro gali padidėti kreatinino koncentracija. Šio padidėjimo mechanizmas neištirtas. Būtina tirti inkstų funkciją kaip numato įprasta medicininė praktika. ŪKS ištiktų pacientų inkstų funkciją taip pat rekomenduojama ištirti praėjus vienam tikagreloro vartojimo mėnesiui, ypatingą dėmesį skiriant pacientams, kurie yra 75 metų ar vyresni, kuriems vidutiniškai ar labai sutrikusi inkstų funkcija arba kurie kartu vartoja angiotenzino receptorių blokatorių (ARB).

Šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimas

Vartojant tikagreloro, gali pasireikšti hiperurikemija (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi hiperurikemija arba podagrinis artritas, rekomenduojamos atsargumo priemonės. Kaip atsargumo priemonė, pacientams, kuriems yra šlapimo rūgšties sukelta neuropatija, tikagreloro vartoti nepatariama.

Trombinė trombocitopeninė purpura (TTP)

Vartojant tikagreloro, labai retai gauta pranešimų apie trombinės trombocitopeninės purpuros (TTP) atvejus. Jai būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, su jomis susiję neurologiniai pokyčiai, sutrikusi inkstų funkcija arba karščiavimas. TTP yra potencialiai mirtina liga, kurią reikia skubiai gydyti, įskaitant plazmaferezės atlikimą.

Įtaka trombocitų funkcijos mėginiams, skirtiems diagnozuoti heparino sukeltą trombocitopeniją (angl. heparin-induced thrombocytopenia, HIT)

Atliekant heparino sukeliamo trombocitų aktyvinimo (angl. heparin induced platelet activation, HIPA) mėginį, naudojamą diagnozuoti HIT, paciento kraujo serume esantys antikūnai prieš trombocitų IV faktoriaus ir heparino kompleksą aktyvina sveikų donorų trombocitus, kai aplinkoje yra heparino.

Gauta pranešimų apie tikagreloro vartojantiems pacientams nustatytus klaidingai neigiamus trombocitų funkcijos aktyvinimo mėginių, skirtų diagnozuoti HIT (HIPA ir galimai kitų), rezultatus. Tai susiję su tikagreloro sukeliamu sveikų donorų trombocitų P2Y12 receptorių slopinimu pacientų serume ar kraujo plazmoje atliekant šį mėginį. Norint tinkamai įvertinti HIT trombocitų funkcijos mėginių duomenis, būtina žinoti, kad kartu vartojamas tikagreloras.

Pasireiškus HIT, reikia įvertinti tolesnio tikagreloro vartojimo naudos ir rizikos santykį atsižvelgiant į HIT sukeliamą trombozę skatinančią būklę ir padidėjusią kraujavimo riziką kartu vartojant antikoaguliantų ir tikagreloro.

Kita

Atsižvelgiant į PLATO tyrimo metu nustatytą ryšį tarp ASR palaikomosios dozės ir tikagreloro santykinio veiksmingumo, lyginant su klopidogreliu, didelių (> 300 mg) ASR palaikomųjų dozių kartu su tikagreloru vartoti nerekomenduojama (žr. 5.1 skyrių).

Ankstyvas gydymo nutraukimas

Per anksti nutraukus bet kurio trombocitų agregacijos inhibitoriaus, įskaitant tikagreloro, vartojimą, gali padidėti kardiovaskulinės (KV) mirties, MI ar insulto dėl pagrindinės ligos rizika. Dėl to reikia vengti per anksti nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu.

Natris

Ticagrelor Pharmazac vienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tikagreloras visų pirma yra CYP3A4 substratas ir taip pat silpnai slopina CYP3A4. Be to, tikagreloras yra P-glikoproteino (P-gp) substratas ir silpnas jo inhibitorius, todėl gali didinti P-gp substratų ekspoziciją.

Kitų vaistinių preparatų ir kitokių medžiagų įtaka tikagreloro poveikiui

CYP3A4 inhibitoriai

Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai – kartu vartojant ketokonazolo, tikagreloro C_max padidėjo 2,4 karto ir AUC – 7,3 karto, jo aktyvaus metabolito C_max sumažėjo 89 %, AUC – 56 %. Tikėtina, kad panašiai turėtų veikti ir kiti stipriai veikiantys CYP3A4 inhibitoriai (klaritromicinas, nefazodonas, ritonaviras ir atanazaviras), todėl stipriai veikiančių CYP3A4 inhibitorių kartu su tikagreloru vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai – kartu vartojant diltiazemo, tikagreloro C_max padidėjo 69 % ir AUC – 2,7 karto, jo aktyvaus metabolito C_max sumažėjo 38 %, o AUC nepakito. Tikagreloras diltiazemo koncentracijos plazmoje neveikė. Kitų vidutinio stiprumo veikimo CYP3A4 inhibitorių (pvz., amprenaviro, aprepitanto, eritromicino, flukonazolo) poveikis turėtų būti panašus, juos galima vartoti kartu su tikagreloru.

Kasdien geriant daug (3 kartus po 200 ml) greipfrutų sulčių, nustatyta 2 kartus padidėjusi tikagreloro ekspozicija. Vis dėlto daugumai pacientų toks padidėjimas neturėtų būti kliniškai reikšmingas.

CYP3A4 induktoriai

Kartu vartojant rifampicino, tikagreloro C_max sumažėjo 73 % ir AUC – 86 %, jo aktyvaus metabolito C_max nepakito, o AUC sumažėjo 46 %. Manoma, kad kiti CYP3A induktoriai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas ir fenobarbitalis) taip pat turėtų mažinti tikagreloro ekspoziciją. Kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie stipriai indukuoja CYP3A, gali sumažėti tikagreloro ekspozicija ir veiksmingumas, todėl kartu su tikagreloru jų vartoti nepatartina.

Ciklosporinas (P-gp ir CYP3A inhibitorius)

Kartu vartojant 600 mg ciklosporino, tikagreloro C_max padidėjo 2,3, o AUC – 2,8 karto. Organizme esant ciklosporino, tikagreloro aktyvaus metabolito AUC padidėjo 32 %, o C_max sumažėjo 15 %.

Nėra duomenų apie tikagreloro vartojimą kartu su kitomis veikliosiomis medžiagomis, kurios gali padidinti tikagreloro ekspoziciją, stipriai slopindamos P-gp ir vidutiniškai – CYP3A4 (pvz., verapamiliu, chinidinu). Jeigu jų vartojimas kartu neišvengiamas, rekomenduojama imtis atsargumo priemonių.

Kiti

Klinikiniai farmakologiniai sąveikos tyrimai parodė, kad kartu vartojami heparinas, enoksaparinas, ASR ir desmopresinas neturi įtakos tikagreloro ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetikai bei ADF sukeltai trombocitų agregacijai, palyginus su atskirai vartojamu tikagreloru. Esant terapinei indikacijai, hemostazę veikiančių vaistinių preparatų kartu su tikagreloru skiriama atsargiai.

ŪKS ištiktus pacientus gydant morfinu, geriamųjų P2Y12 inhibitorių, įskaitant tikagrelorą ir jo aktyvų metabolitą, ekspozicija susidarė vėliau ir buvo mažesnė (tikagreloro ekspozicija – 35 % mažesnė). Ši sąveika gali būti susijusi su sulėtėjusia virškinimo trakto peristaltika ir taip pat pasireikšti vartojant kitų opioidų. Klinikinė reikšmė neaiški, bet turimi duomenys rodo mažesnio tikagreloro veiksmingumo galimybę jį vartojant kartu su morfinu. Jei ŪKS ištiktam pacientui morfino vartojimo atidėti negalima, o skubiai slopinti P2Y12 yra gyvybiškai svarbu, galima svarstyti galimybę skirti P2Y12 inhibitorių parenteriniu būdu.

Tikagreloro įtaka kitų vaistinių preparatų poveikiui

Vaistiniai preparatai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4

Simvastatinas – kartu vartojant tikagreloro, simvastatino C_max padidėjo 81 % ir AUC – 56 %, simvastatino rūgšties C_max padidėjo 64 % ir AUC – 52 %, tačiau atskiriems individams užfiksuota padidėjimo 2–3 kartus atvejų. Kartu su didesnėmis kaip 40 mg simvastatino paros dozėmis vartojant tikagreloro, gali pasireikšti simvastatino nepageidaujamų reakcijų, kurių riziką reikia palyginti su galima šio derinio nauda. Simvastatinas tikagreloro koncentracijos plazmoje neveikė. Tikagreloras gali turėti panašios įtakos ir lovastatino koncentracijai. Kartu su tikagreloru nerekomenduojama vartoti didesnių kaip 40 mg simvastatino ir lovastatino dozių.

Atorvastatinas – kartu vartojant tikagreloro, atorvastatino rūgšties C_max padidėjo 23 % ir AUC – 36 %. Taip pat nustatytas panašus visų atorvastatino rūgšties metabolitų AUC ir C_max padidėjimas. Šie padidėjimai klinikai reikšmingais nelaikomi.

Negalima atmesti panašaus poveikio kitiems statinams, kuriuos metabolizuoja CYP3A4, galimybės. PLATO tyrimo metu pacientams kartu su tikagreloru vartojus įvairių kitų statinų (statinų vartojusių pacientų kohorta sudarė 93 %), abejonių dėl statinų saugumo nekilo.

Tikagreloras silpnai slopina CYP3A4. Tikagreloro nerekomenduojama vartoti kartu su CYP3A4 substratais, kurių terapinis indeksas mažas (pvz., cisapridu ir skalsių alkaloidais), kadangi dėl tikagreloro poveikio gali padidėti šių vaistinių preparatų ekspozicija.

P-glikoproteino (P-gp) substratai (įskaitant digoksiną ir ciklosporiną)

Kartu vartojant tikagreloro, digoksino C_max padidėjo 75 %, o AUC – 28 %. Vidutinė minimali digoksino koncentracija kartu vartojant tikagreloro padidėjo maždaug 30 %, o kai kuriems asmenims didžiausias jos padidėjimas buvo dvigubas. Digoksinas įtakos tikagreloro ir jo aktyvaus metabolito C_max bei AUC neturėjo. Dėl to kartu su tikagreloru vartojant siauro terapinio indekso vaistinių preparatų, kurių koncentracija priklauso nuo P-gp (pvz., digoksino), rekomenduojamas atitinkamas klinikinis ir (arba) laboratorinis stebėjimas.

Įtakos ciklosporino koncentracijai kraujyje tikagreloras neturi. Tikagreloro poveikis kitų P-gp substratų koncentracijai netirtas.

Vaistiniai preparatai, kuriuos metabolizuoja CYP2C9

Kartu vartojant tikagreloro ir tolbutamido, nė vieno iš jų koncentracija kraujo plazmoje nepakito. Dėl to reikėtų manyti, kad tikagreloras neslopina CYP2C9 ir neturėtų veikti nuo CYP2C9 priklausomo vaistinių preparatų (pvz., varfarino ir tolbutamido) metabolizmo.

Rozuvastatinas

Tikagreloras gali turėti įtakos rozuvastatino išsiskyrimui per inkstus ir padidinti rozuvastatino akumuliacijos riziką. Tikslus mechanizmas nežinomas, tačiau kartu vartojant tikagreloro ir rozuvastatino užfiksuota atvejų, kai susilpnėjo inkstų funkcija, padidėjo kreatinfosfokinazės (KFK) koncentracija ir pasireiškė rabdomiolizė.

Geriamieji kontraceptikai

Kartu vartojant tikagreloro, levonorgestrelio ir etinilestradiolio, maždaug 20 % padidėjo etinilestradiolio ekspozicija, bet levonorgestrelio farmakokinetika nepakito. Kartu su levonorgestreliu ir etinilestradioliu vartojant tikagreloro, kliniškai reikšmingo poveikio geriamojo kontraceptiko veiksmingumui nereikėtų tikėtis.

Bradikardiją sukeliantys vaistiniai preparatai

Užfiksuota skilvelių veiklos pauzių ir bradikardijos atvejų (dauguma atvejų simptomų nepasireiškė), todėl kartu su bradikardiją sukeliančiais vaistiniais preparatais tikagreloro skiriama atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vis dėlto PLATO tyrimo metu kartu vartojus vieną ar kelis bradikardiją sukeliančius vaistinius preparatus (pvz., 96 %pacientų vartojo beta adrenoblokatorių, 33 % – kalcio kanalų blokatorių diltiazemo ar verapamilio ir 4 % – digoksino) klinikai reikšmingas nepageidaujamas reakcijas rodančių duomenų negauta.

Kiti kartu vartojami vaistiniai preparatai

Klinikinių tyrimų metu tikagreloras pagal poreikį (atsižvelgiant į pacientų ligas) dažnai būdavo ilgai vartojamas kartu su ASR, protonų siurblio inhibitoriais, statinais, beta blokatoriais, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais ir angiotenzino receptorių blokatoriais bei trumpai – kartu su heparinu, mažo molekulinio svorio heparinu ir intraveniniais GpIIb/IIIa inhibitoriais (žr. 5.1 skyrių). Duomenų apie kliniškai reikšmingą nepageidaujamą sąveiką su šiais vaistiniais preparatais negauta.

Kartu su heparinu, enoksaparinu ar desmopresinu vartotas tikagreloras neturėjo įtakos dalinio aktyvinto tromboplastino laiko (DATL), aktyvintos koaguliacijos laiko (AKL) ir Xa faktoriaus tyrimų duomenims. Vis dėlto, dėl galimos farmakodinaminės sąveikos kartu su hemostazę veikiančiais vaistiniais preparatais tikagreloro skiriama atsargiai.

Gauta pranešimų apie kraujavimą odoje kartu vartojant SSRI (pvz., paroksetino, sertralino ir citalopramo), todėl SSRI kartu su tikagreloru skiriama atsargiai (gali padidėti kraujavimo pavojus).

Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingos moterys

Tikagreloro vartojančios vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą, kad nepastotų.

Nėštumas

Tikagreloro vartojimo nėščioms moterims duomenų nėra arba yra nedaug. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Nėštumo laikotarpiu tikagreloro vartoti nerekomenduojama.

Žindymas

Turimi su gyvūnais atliktų farmakodinamikos ir toksikologijos tyrimų duomenys rodo, kad tikagreloro ir jo aktyvių metabolitų išskiriama į pieną (žr. 5.3 skyrių). Rizikos naujagimiui ar kūdikiui galimybės paneigti negalima. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir tikagreloro vartojimo naudą moteriai reikia nuspręsti, ar atsisakyti žindymo (nutraukti žindymą), ar nevartoti tikagreloro.

Vaisingumas

Tikagreloras gyvūnų patinų ir patelių vaisingumo neveikia (žr. 5.3 skyrių).

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tikagreloras gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Vis dėlto užfiksuota svaigulio ir sumišimo atvejų vartojant tikagreloro. Jeigu pasireikštų tokių simptomų, vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai.

Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Tikagreloro saugumas vertintas atlikus du didelius III fazės vertinamųjų baigčių (PLATO ir PEGASUS) tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 39 000 pacientų (žr. 5.1 skyrių).

PLATO tyrimo metu tikagreloro vartojimą dėl nepageidaujamų reiškinių nutraukė daugiau pacientų, negu klopidogrelio (7,4 %, palyginti su 5,4 %). PEGASUS tyrimo metu tikagreloro vartojimą dėl nepageidaujamų reiškinių nutraukė daugiau pacientų negu vien ASR (16,1 % vartojusių 60 mg tikagreloro kartu su ASR, palyginti su 8,5 % vartojusių vien ASR). Tikagreloro vartojusiems pacientams dažniausiai užfiksuotos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas ir dusulys (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Žemiau (1 lentelėje) išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos tikagreloro tyrimų metu arba iš pranešimų, gautų tikagrelorą pateikus į rinką.

Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienos organų sistemų klasės nepageidaujamų reakcijų atvejai suklasifikuoti į dažnio kategorijas. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos pagal dažnį ir organų sistemų klases (OSK)

^a Pvz., kraujavimas iš šlapimo pūslės vėžio, skrandžio vėžio, storosios žarnos vėžio.

^b Pvz., padidėjęs polinkis kraujosruvoms, savaiminės kraujosruvos, hemoraginė diatezė.

^c Nustatyta pateikus vaistinį preparatą į rinką.

^d Dažnis nustatytas remiantis laboratorinių tyrimų duomenimis (šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimas iki viršijančios viršutinę normos ribą, kai pradinė jos koncentracija buvo normos ribose arba mažesnė; kreatinino koncentracijos padidėjimas > 50 % palyginus su pradine) ir nėra apytikris pranešto nepageidaujamo reiškinio dažnis.

^e Pvz., junginės, tinklainės arba vidinis akies kraujavimas.

^f Pvz., spontaninis, susijęs su procedūra arba vidinis galvos kraujavimas po traumos.

^g.Pvz., epistaksė, hemoptizė.

^h Pvz., dantenų kraujavimas, tiesiosios žarnos kraujavimas, kraujavimas iš skrandžio opos.

ⁱ Pvz., ekchimozė, kraujavimas iš odos, petechijos.

^j Pvz., hemartrozės, kraujavimas į raumenis.

^k Pvz., hematurija, hemoraginis cistitas.

^l Pvz., kraujavimas iš makšties, hematospermija, kraujavimas po menopauzės.

^m Pvz., sumušimas, trauminė kraujosruva, trauminis kraujavimas.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Kraujavimas

Kraujavimas tyrimo PLATO metu

Bendri kraujavimo dažnių duomenys, gauti tyrimo PLATO metu, pateikiami 2 lentelėje.

2 lentelė. Bendra kraujavimo reiškinių analizė Kaplan-Meier metodu po 12 mėn. (tyrimas PLATO)

Kraujavimo kategorijų sąvokos:

Didesnysis mirtinas ar pavojingas gyvybei: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo > 50 g/l ar buvo perpilti ≥ 4 eritrocitų masės vienetai arba mirtinas, arba vidinis galvos ,arba vidinis perikardo su širdies tamponada arba su hipovoleminiu šoku ar sunkia hipotenzija, kuriems gydyti reikėjo kraujagysles siaurinančių vaistinių preparatų arba operacijos.

Didesnysis kitas: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo 30–50 g/l ar buvo perpilti 2–3 eritrocitų masės vienetai arba sukėlęs reikšmingą negalią.

Mažasis: kraujavimas, kuriam stabdyti ar gydyti reikėjo medicininės intervencijos.

TIMI didesnysis: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo > 50 g/l,

arba vidinis galvos.

TIMI nedidelis: kliniškai pastebimas kraujavimas, dėl kurio hemoglobino koncentracija sumažėjo 30–50 g/l.

*p reikšmė apskaičiuota naudojant Cox proporcinės rizikos modelį (vienintelis aiškinamasis kintamasis buvo gydymo grupė).

Didesniųjų mirtinų ar pavojingų gyvybei kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis, bendras didesniųjų kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis, didesniųjų kraujavimų pagal TIMI kriterijus dažnis ir nedidelių kraujavimų pagal TIMI kriterijus dažnis vartojant tikagreloro ir klopidogrelio nesiskyrė (2 lentelė). Vis dėlto, bendras didesniųjų ir nedidelių kraujavimų pagal PLATO kriterijus skaičius tikagreloro vartojusiems pacientams buvo didesnis, negu vartojusiems klopidogrelį. PLATO tyrimo metu nuo kraujavimo mirė nedaug pacientų: 20 (0,2 %) vartojusių tikagreloro ir 23 (0,3 %) vartoję klopidogrelio (žr. 4.4 skyrių).

Pagal amžių, lytį, svorį, rasę, geografinį regioną, gretutines ligas, kartu vartojamus vaistinius preparatus ir anamnezę (įskaitant anksčiau buvusius insultus ir praeinančius smegenų išemijos priepuolius) bendros ar su procedūromis nesusijusio didesnio kraujavimo pagal PLATO kriterijus rizikos numatyti negalima. Ypatingos rizikos grupių nei vienai kraujavimo rūšiai nenustatyta.

Su koronarinių arterijų šuntavimu susijęs kraujavimas

PLATO tyrimo metu 42 % iš 1584 pacientų (12 % kohortos), kuriems buvo atlikta koronarinių arterijų šuntavimo operacija, pasireiškė didesnysis mirtinas ar pavojingas gyvybei kraujavimas pagal PLATO kriterijus (skirtumo tarp gydymo grupių nebuvo). Nuo su koronarinių arterijų šuntavimu susijusio kraujavimo mirė po 6 abiejų gydymo grupių pacientus (žr. 4.4 skyrių).

Su koronarinių arterijų šuntavimu nesusijęs kraujavimas ir su procedūromis nesusijęs kraujavimas

Su koronarinių arterijų šuntavimu nesusijusių mirtinų ar pavojingų gyvybei kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis tikagreloro ir klopidogrelio grupių pacientams nesiskyrė, tačiau bendras didesniųjų kraujavimų pagal PLATO kriterijus dažnis, didesniųjų kraujavimų pagal TIMI kriterijus dažnis bei suminis didesniųjų ir nedidelių kraujavimų pagal TIMI kriterijus skaičius vartojant tikagreloro buvo didesni. Atmetus visus su procedūromis susijusius kraujavimus, gauti panašūs duomenys: vartojant tikagreloro kraujavimas prasidėjo dažniau, negu vartojant klopidogrelio (2 lentelė). Dėl su procedūra nesusijusių kraujavimų tikagreloro vartojimą tekdavo nutraukti dažniau (2,9 % pacientų), negu klopidogrelio (1,2 % pacientų) (p < 0,001).

Vidinis galvos kraujavimas

Vidinių galvos kraujavimų, nesusijusių su procedūromis, tikagreloro vartojusiems pacientams užfiksuota daugiau (27 kraujavimai 26 pacientams, 0,3 %), negu vartojusiems klopidogrelio (14 kraujavimų, 0,2 %). Mirė 11 tokį kraujavimą patyrusių tikagreloro vartojusių ir 1 klopidogrelio vartojęs pacientas. Bendras mirtino kraujavimo pasireiškimo dažnis nesiskyrė.

Kraujavimas PEGASUS tyrimo metu

Bendri kraujavimo duomenys, gauti PEGASUS tyrimo metu, pateikiami 3 lentelėje.

3 lentelė. Bendra kraujavimo reiškinių analizė Kaplan-Meier metodu po 36 mėn. (PEGASUS tyrimas)

Kraujavimo kategorijų sąvokos:

TIMI didesnieji – mirtini ARBA bet kokie vidiniai galvos ARBA klinikiniai kraujavimo požymiai, susiję su hemoglobino (Hb) koncentracijos sumažėjimu ≥ 50 g/l ar (jei Hb koncentracija nežinoma) hematokrito sumažėjimu 15 %.

Mirtini – tiesiogiai nulėmę mirtį per 7 dienas.

VGK – vidiniai galvos kraujavimai.

Kiti TIMI didesnieji – TIMI didesnieji, išskyrus mirtinus ir vidinius galvos.

TIMI nedideli – kliniškai pastebimi, dėl kurių hemoglobino koncentracija sumažėjo 30–50 g/l.

TIMI, dėl kurio reikėjo gydytojo pagalbos – reikėjo intervencijos ARBA hospitalizacijos, ARBA skubaus ištyrimo.

PLATO didesnieji mirtini ar pavojingi gyvybei – mirtini ARBA bet kokie vidiniai galvos, ARBA vidiniai perikardo su širdies tamponada, ARBA su hipovoleminiu šoku ar sunkia hipotenzija, kai reikėjo kraujagysles siaurinančių ar inotropinių vaistinių preparatų arba operacijos ARBA kliniškai pastebimi, dėl kurių hemoglobino koncentracija sumažėjo > 50 g/l ar teko perpilti ≥ 4 eritrocitų masės vienetus.

PLATO didesnieji kiti – sukėlę reikšmingą negalią arba kliniškai pastebimi, kai hemoglobino sumažėjo 30–50 g/l ar teko perpilti 2–3 eritrocitų masės vienetus.

PLATO nedideli – reikėjo medicininės intervencijos kraujavimui stabdyti ar gydyti.

Tyrimo PEGASUS metu TIMI didesnysis kraujavimas pasireiškė daugiau pacientų, vartojusių 60 mg tikagreloro 2 kartus per parą, negu vartojusių vien ASR. Vis dėlto, jiems didesnės mirtino kraujavimo rizikos nenustatyta, o VGK rizika buvo tik šiek tiek didesnė, negu vartojusiems vien ASR. Tyrimo metu nuo kraujavimo mirė 11 (0,3 %) 60 mg tikagreloro ir 12 (0,3 %) vien ASR vartojusių pacientų. Didesnę didesniųjų kraujavimų pagal TIMI kriterijus riziką vartojant 60 mg tikagreloro daugiausiai darė įtaką kitų kategorijų kraujavimai, ypač kraujavimas iš virškinimo trakto.

TIMI didesniųjų ir nedidelių, PLATO didesniųjų bei PLATO didesniųjų ir nedidelių kraujavimų padaugėjo panašiai kaip TIMI didesniųjų (žr. 3 lentelę). Dėl kraujavimo 60 mg tikagreloro vartojimas buvo nutrauktas dažniau, negu vien ASR (atitinkamai 6,2 % ir 1,5 %). Dauguma tokių kraujavimų buvo lengvesni, pvz., kraujavimas iš nosies, kraujosruvos ir hematomos (klasifikuoti kaip TIMI kraujavimai, dėl kurių reikėjo gydytojo pagalbos).

Įvairių iš anksto numatytų pogrupių (pvz., pagal amžių, lytį, kūno svorį, rasę, geografinį regioną, gretutines ligas, kartu vartojamus vaistinius preparatus ir ligos anamnezę) pacientams, vartojusiems 60 mg tikagreloro, kraujavimų (TIMI didesniųjų, TIMI didesniųjų ir nedidelių, PLATO didesniųjų) pobūdis buvo panašus.

Vidinis galvos kraujavimas (VGK)

Savaiminių VGK užfiksuota maždaug vienodai 60 mg tikagreloro ir vien ASR vartojusių pacientų (abejose gydymo grupėse – n = 13, 0,2 %). VGK po traumų ar procedūrų 60 mg tikagreloro vartojusiems pacientams buvo šiek tiek dažniau (n = 15, 0,2 %), negu vartojusiems vien ASR (n = 10, 0,1 %). Užfiksuoti 6 mirtino VGK atvejai vartojant 60 mg tikagreloro ir 5 mirtino VGK atvejai vartojant vien ASR. Atsižvelgiant į reikšmingas tirtos populiacijos gretutines ligas ir kardiovaskulinės rizikos veiksnius, VGK dažnis abejų grupių pacientams buvo mažas.

Dusulys

Tikagreloro vartojantiems pacientams užfiksuota dusulio (oro stokos pojūčio) atvejų. PLATO tyrimo metu dusulio nepageidaujamų reiškinių (dusulys, dusulys ramybėje, dusulys krūvio metu, paroksizminis dusulys naktį ir dusulys naktį) iš viso užfiksuota 13,8 % tikagreloro ir 7,8 % klopidogrelio vartojusių pacientų. 2,2 % tikagreloro ir 0,6 % klopidogrelio vartojusių pacientų pasireiškusį dusulį tyrėjai laikė susijusiu su PLATO tyrimo metu tirtais vaistiniais preparatais, nedaugeliu atvejų dusulys buvo sunkus (0,14 % vartojant tikagreloro ir 0,02 % vartojant klopidogrelio) (žr. 4.4 skyrių). Dauguma užfiksuotų dusulio simptomų buvo lengvo ar vidutinio intensyvumo, dažniausiai pasireiškė vienas epizodas pradedant vartoti vaistinį preparatą.

Astma ar LOPL sergantiems pacientams, vartojantiems tikagreloro, gali būti didesnė nesunkaus dusulio (3,29 % vartojant tikagreloro ir 0,53 % vartojant klopidogrelio) bei sunkaus dusulio rizika (0,38 % vartojant tikagreloro ir 0,00 % vartojant klopidogrelio). Absoliučia išraiška ši rizika buvo didesnė negu visoje PLATO tyrimo populiacijoje. Tikagreloro vartojantiems pacientams, kurių anamnezėje užfiksuota astma ir (arba) LOPL, būtinos atsargumo priemonės (žr. 4.4 skyrių).

Maždaug 30 % dusulio epizodų praėjo per 7 dienas. Į PLATO tyrimą buvo įtraukiami ir pacientai, kuriems pradedant tyrimą buvo stazinis širdies nepakankamumas, LOPL ar astma. Jiems ir taip pat senyviems dusulio pasireiškimo tikimybė buvo didesnė. Dėl dusulio tikagreloro vartojimą nutraukė 0,9 %, klopidogrelio – 0,1 % pacientų. Dažnesnis dusulio atsiradimas vartojant tikagreloro nėra susijęs su naujomis ar pasunkėjusiomis širdies arba plaučių ligomis (žr. 4.4 skyrių). Įtakos plaučių funkcijos rodikliams tikagreloras neturi.

PEGASUS tyrimo metu dusulys užfiksuotas 14,2 % 60 mg tikagreloro 2 kartus per parą ir 5,5 % vien ASR vartojusių pacientų. Kaip ir PLATO tyrimo metu, dusulys dažniausiai būdavo lengvo ar vidutinio intensyvumo (žr. 4.4 skyrių). Dusulio pasireiškimo tikimybė buvo didesnė senyviems pacientams ir taip pat tiems, kurie įtraukiant į tyrimą dažniau skundėsi dusuliu arba sirgo LOPL ar astma.

Tyrimai

Šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimas. PLATO tyrimo metu šlapimo rūgšties koncentracija serume padidėjo virš viršutinės normos ribos 22 % tikagreloro ir 13 % klopidogrelio vartojusių pacientų, o PEGASUS tyrimo metu – 9,1 % 90 mg tikagreloro, 8,8 % 60 mg tikagreloro ir 5,5 % placebą vartojusių pacientų. Vidutinė šlapimo rūgšties koncentracija kraujo serume vartojant tikagreloro padidėjo maždaug 15 %, o vartojant klopidogrelio – maždaug 7,5 %. Baigus vartoti tikagreloro ji sumažėdavo maždaug iki 7 %, o baigus vartoti klopidogrelio jos sumažėjimo nepastebėta. PEGASUS tyrimo metu šlapimo rūgšties koncentracija 90 mg tikagreloro vartojusių pacientų kraujo serume laikinai padidėjo vidutiniškai 6,3 %, 90 mg tikagreloro vartojusių pacientų kraujo serume – vidutiniškai 5,6 %, o placebo grupės pacientų kraujo serume ji vidutiniškai 1,5 % sumažėjo. PLATO tyrimo metu podagrinis artritas užfiksuotas 0,2 % tikagreloro ir 0,1 % klopidogrelio vartojusių pacientų, PEGASUS tyrimo metu – 1,6 % 90 mg tikagreloro, 1,5 % 60 mg tikagreloro ir 1,1 % placebą vartojusių pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt).

Perdozavimas

Vienkartinės tikagreloro dozės iki 900 mg toleruojamos gerai. Tiriant vienkartinės dozės didinimą, jį ribojo toksinis poveikis virškinimo traktui. Kitos klinikai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, kurių gali pasireikšti perdozavus, yra dusulys ir skilvelių veiklos pauzės (žr. 4.8 skyrių).

Perdozavus gali pasireikšti aukščiau išvardytų nepageidaujamų reakcijų. Svarstytinas EKG registravimo tikslingumas.

Šiuo metu priešnuodžio tikagreloro poveikiui pašalinti nežinoma. Dializės būdu tikagreloro nepašalinama (žr. 5.2 skyrių). Perdozavimas gydomas įprastinėmis priemonėmis. Tikėtinas tikagreloro perdozavimo poveikis yra kraujavimo rizikos laikotarpio pailgėjimas, susijęs su trombocitų funkcijos slopinimu. Perpilti trombocitai neturėtų būti kliniškai naudingi pacientams kraujavimo metu (žr. 4.4 skyrių). Prasidėjus kraujavimui reikia imtis kitokių atitinkamų palaikomųjų priemonių.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – trombocitų agregacijos inhibitoriai, išskyrus hepariną, ATC kodas – B01AC24.

Veikimo mechanizmas

Ticagrelor Pharmazac sudėtyje yra tikagreloro – per burną vartojamo cheminės ciklopentiltriazolpirimidinų (CPTP) grupės tiesioginio ir selektyvaus veikimo grįžtamai prisijungiančio P2Y12 receptorių antagonisto, trikdančio ADF tarpininkaujamą nuo P2Y12 priklausomą trombocitų aktyvinimą ir jų agregaciją. Tikagreloras nekliudo prisijungti ADF, tačiau pats prisijungęs prie P2Y12 receptorių neleidžia ADF perduoti signalo. Trombocitai dalyvauja prasidedant ir (arba) progresuojant aterosklerozės trombozinėms komplikacijoms, todėl jų funkcijos slopinimas mažina KV komplikacijų (mirties, MI ir insulto) riziką.

Be to, tikagreloras didina lokalią endogeninio adenozino koncentraciją, nes slopina pusiausvyrinį nukleozidų nešiklį Nr. 1 (angl. equilibrative nucleoside transporter-1, ENT-1).

Nustatyta, kad tikagreloras sustiprina šį adenozino poveikį sveikiems žmonėms ir ŪKS ištiktiems pacientams: kraujagyslių išsiplėtimą (matuojamas pagal sveikų žmonių ir ŪKS ištiktų pacientų koronarinės kraujotakos padidėjimą, galvos skausmą), trombocitų funkcijos slopinimą (žmogaus kraujyje in vitro) ir dusulį. Vis dėlto ryšys tarp nustatyto adenozino koncentracijos padidėjimo ir klinikinių rezultatų (pvz., sergamumo ir mirštamumo) tiksliai neišaiškintas.

Farmakodinaminis poveikis

Veikimo pradžia

Stabilia išemine širdies liga (IŠL) sergantiems pacientams, vartojantiems acetilsalicilo rūgštį, tikagreloras greitai sukelia farmakologinį poveikį: jo sukeliamas vidutinis trombocitų agregacijos slopinimas praėjus 30 min. po 180 mg įsotinimo dozės siekia apie 41 %, stipriausias (89 %) pasidaro praėjus 2–4 val. ir išlieka 2–8 val. po jos. 90 % pacientų, pavartojusių tikagreloro, galutinis trombocitų agregacijos slopinimas pasiekdavo > 70 % per 2 val.

Veikimo pabaiga

Planuojant koronarinių arterijų šuntavimo procedūrą reikia atsižvelgti į tai, kad su tikagreloru susijusio kraujavimo rizika būna didesnė negu susijusio su klopidogreliu jo vartojimą nutraukus iki procedūros likus mažiau kaip 96 val.

Keitimo duomenys

75 mg klopidogrelio pakeitus į 90 mg tikagreloro 2 kartus per parą, absoliutus trombocitų agregacijos slopinimas sustiprėja 26,4 %, o tikagrelorą pakeitus klopidogreliu – susilpnėja 24,5 %. Klopidogrelį galima pakeisti tikagreloru be antitrombocitinio poveikio pertraukos (žr. 4.2 skyrių).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Tikagreloro veiksmingumo ir saugumo klinikiniai duomenys gauti dviejų III fazės tyrimų metu:

PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – trombocitų funkcijos slopinimo ir pacientų vertinamųjų baigčių) tyrimo, kurio metu lygintas tikagreloro ir klopidogrelio poveikis kiekvieną iš jų derinant su ASR ir kiti įprastiniu gydymu;

PEGASUS TIMI-54 (PrEvention with TicaGrelor of SecondAry Thrombotic Events in High-RiSk AcUte Coronary Syndrome Patients – antrinių trombozės reiškinių profilaktika tikagreloru ūminių koronarinių sindromų ištiktiems pacientams, turintiems didelę riziką) tyrimo, kurio metu lygintas tikagreloro derinio su ASR ir vien ASR poveikis.

PLATO tyrimas (ūminiai koronariniai sindromai)

PLATO tyrime dalyvavo 18624 pacientai, kurie kreipėsi per 24 val. nuo nestabilios krūtinės anginos, miokardo infarkto be ST pakilimo (angl. non ST elevation myocardial infarction, NSTEMI) arba miokardo infarkto su ST pakilimu (angl. ST elevation myocardial infarction, STEMI) simptomų pasireiškimo. Jie iš pradžių buvo gydomi vaistiniais preparatais arba taikant perkutaninę koronarinę intervenciją (angl. percutaneous coronary intervention, PCI) arba koronarinių arterijų šuntavimą (angl. coronary artery bypass grafting, CABG).

Klinikinis veiksmingumas

Kartu kasdien vartojus ASR, 90 mg tikagreloro 2 kartus per parą poveikis pagal suminį rodiklį (KV mirtys, MI ir insultai) buvo palankesnis negu 75 mg klopidogrelio per parą (skirtumą nulėmė kardiovaskulinės mirtys ir miokardo infarktai). Pacientai vartojo 300 mg klopidogrelio įsotinimo dozę (prieš numatomą perkutaninę koronarinę intervenciją buvo leidžiama vartoti 600 mg dozę) arba 180 mg tikagreloro įsotinimo dozę.

Šie duomenys nustatyti anksti (absoliutus rizikos sumažėjimas [angl. Absolute Risk Reduction, ARR] 0,6 % ir santykinis rizikos sumažėjimas [angl. Relative Risk Reduction, RRR] 12 % 30–ąją parą) ir buvo stabilūs gydant 12 mėn.: absoliutus rizikos sumažėjimas [ARR] buvo 1,9 % per metus, santykinės rizikos [RRR] – 16 %. Tai leidžia manyti, kad 90 mg tikagreloro 2 kartus per parą tikslinga vartoti 12 mėn. (žr. 4.2 skyrių). 54 ūminių koronarinių sindromų ištiktiems pacientams vartojant tikagreloro vietoje klopidogrelio būtų išvengta vieno arterijų trombozės reiškinio, 91 pacientui vartojant tikagreloro vietoje klopidogrelio – vienos kardiovaskulinės mirties (žr. 1 pav. ir 4 lentelę).

Tikagreloro poveikis, palankesnis negu klopidogrelio, nustatytas daugeliui pacientų pogrupių, sudarytų pagal svorį, lytį, cukrinio diabeto, trumpalaikių išemijos atakų, nehemoraginio insulto ar revaskuliarizacijos anamnezę, kartu vartojamus vaistinius preparatus, įskaitant heparinus, GpIIb/IIIa inhibitorius ir protonų siurblio inhibitorius (žr. 4.5 skyrių), galutinės diagnozės įvykį (miokardo infarktas su ST pakilimu, miokardo infarktas be ST pakilimo, nestabili krūtinės angina) ir atrankos į tyrimą metu planuotą gydymą (invazinis ar medikamentinis).

Pastebėta nestipri, bet reikšminga regiono įtaka gydomajam poveikiui: rizikos santykis (angl. hazard ratio, HR) pagal pagrindinį rodiklį tikagreloro vartojusiems pacientams buvo palankesnis visame pasaulyje, išskyrus Šiaurės Ameriką, kurioje nustatytas palankesnis klopidogrelio poveikis (joje tirti pacientai sudarė apie 10 % visos tirtos populiacijos) (įtakos p = 0,045). Papildoma analizė leidžia įtarti didesnės acetilsalicilo rūgšties dozės ryšį su mažesniu tikagreloro veiksmingumu. Ilgalaikiam gydymui kartu su tikagreloru reikia vartoti 75–150 mg ASR (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

1 pav. pavaizduota apskaičiuotoji bendra visų pirmųjų įvykių, įtrauktų į sudėtinį rodiklį, rizika.

1 pav. Pagrindinės klinikinės sudėtinės tyrimo PLATO vertinamosios baigties (KV mirties, MI, insulto) analizė

Procentai Kaplan – Meier metodu (%)

Procentai Kaplan – Meier metodu (%)

Tikagreloras, palyginus su klopidogreliu, sumažino pagrindinės sudėtinės vertinamosios baigties pasireiškimo riziką tiek nestabilią krūtinės anginą ar miokardo infarktą be ST pakilimo, tiek miokardo infarktą su ST pakilimu patyrusių pacientų populiacijoje (4 lentelė). Taigi, 90 mg tikagreloro 2 kartus per parą kartu su maža ASR doze tinka ŪKS (nestabilios krūtinės anginos, miokardo infarkto be ST pakilimo [NSTEMI] ir miokardo infarkto su ST pakilimu [STEMI]) ištiktiems pacientams, įskaitant gydomus vaistiniais preparatais, taikant perkutaninę koronarinę intervenciją (angl. percutaneous coronary intervention, PCI) ir koronarinių arterijų šuntavimą (angl. coronary artery by-pass grafting, CABG).

4 lentelė. Pirminių ir antrinių PLATO tyrimo vertinamųjų baigčių analizė

^a ARR – absoliutus rizikos sumažėjimas, RRR – santykinis rizikos sumažėjimas = (1 – santykinė rizika) x 100 %. Neigiamas RRR rodo padidėjusią santykinę riziką.

^b Išskyrus besimptomį MI.

^c SRI (angl. serious recurrent ischaemia) – sunki pasikartojanti išemija, RI (angl.recurrent ischaemia) – pasikartojanti išemija, TIA (angl. transient ischaemic attack) – praeinantis smegenų išemijos priepuolis, ATE (angl. arterial thrombotic events) – arterijų trombozės reiškiniai. Į bendrą miokardo infarktų skaičių įskaičiuoti ir besimptomiai, kurių nustatymo data laikyta jų pasireiškimo data.

^d Nominali reikšmingumo reikšmė. Visos kitos yra formaliai reikšmingos statistikai pagal iš anksto pasirinktą hierarchinį metodą.

Tyrimo PLATO genetinė dalis

Tyrime PLATO dalyvavusių 10285 pacientų genotipų analizė pagal CYP2C19 ir ABCB1 genus suteikė informacijos apie ryšį tarp genotipo grupių ir PLATO tyrimo metų gautų rodiklių. Vertinant pagal didžiųjų kardiovaskulinių reiškinių rizikos sumažėjimą, pacientų genotipas pagal CYP2C19 ir ABCB1 reikšmingos įtakos palankesniam už klopidogrelio tikagreloro poveikiui neturėjo. Panašiai kaip bendrais PLATO tyrimo duomenimis, suminis didžiųjų kraujavimų pagal PLATO kriterijus skaičius vartojant tikagreloro ir klopidogrelio CYP2C19 ar ABCB1 genotipų pacientams nesiskyrė. Pacientams, neturintiems vieno ar daugiau funkcionuojančių CYP2C19 alelių, vartojant tikagreloro pasireiškė daugiau su koronarinių arterijų šuntavimu nesusijusių didesniųjų kraujavimų pagal PLATO kriterijus, negu vartojant klopidogrelio, o neturintiems nefunkcionuojančių alelių tokių kraujavimų skaičius buvo panašus kaip vartojant klopidogrelio.

Suminis saugumo ir veiksmingumo rodiklis

Suminis saugumo ir veiksmingumo rodiklis, apimantis kardiovaskulines mirtis, miokardo infarktus, insultus ir didžiuosius kraujavimus pagal PLATO kriterijus, rodo, kad 12 mėn. laikotarpį po ūminių koronarinių sindromų pasireiškimo tikagreloro veiksmingumo, didesnio už klopidogrelio, naudos didesniųjų kraujavimo reiškinių rizika nenusveria (ARR 1,4 %, RRR 8 %, santykinė rizika – 0,92; p = 0,0257).

Klinikinis saugumas

Holter tyrimo dalis

Tyrimo PLATO metu tirdami skilvelių veiklos pauzių ir kitokių aritmijos epizodų pasireiškimą, tyrėjai atliko Holter monitoringą beveik 3000 pacientų, iš kurių maždaug 2000 duomenys buvo užregistruoti ūminėje ŪKS fazėje ir po 1 mėn. Pagrindinis tirtas rodiklis buvo ≥ 3 sek. trukmės skilvelių veiklos pauzės. Ūminėje fazėje jų nustatyta daugiau tikagreloro (6 %) negu klopidogrelio (3,5 %) vartojusių pacientų, po 1 mėn. šie skaičiai buvo atitinkamai 2,2 % ir 1,6 % (žr. 4.4 skyrių). Skilvelių veiklos pauzių ūminėje ŪKS fazėje vartojant tikagreloro labiau padaugėjo pacientams, kurių anamnezėje buvo stazinis širdies nepakankamumas (jų patyrė 9,2 % tokių pacientų palyginus su 5,4 % niekada staziniu širdies nepakankamumu nesirgusių; klopidogrelio vartojusiems pacientams šie skaičiai buvo atitinkamai 4 % ir 3,6 %). Praėjus mėnesiui po ŪKS tokio skirtumo nenustatyta (vartojant tikagreloro šie skaičiai buvo atitinkamai 2 % ir 2,1 %, vartojant klopidogrelį – 3,8 % ir 1,4 %). Su šiuo skirtumu susijusių neigiamų klinikinių pasekmių (įskaitant stimuliatoriaus implantavimą) šiai pacientų populiacijai nebuvo.

PEGASUS tyrimas (anksčiau miokardo infarktą patyrę pacientai)

Tyrime PEGASUS TIMI-54 dalyvavo 21 162 pacientai. Tai buvo randomizuotas, dvigubai koduotas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių, tarptautinis daugelyje centrų atliktas įvykiais pagrįstas tyrimas siekiant palyginti aterotrombozės įvykių profilaktiką dviem tikagreloro dozėmis (90 mg 2 kartus per parą arba 60 mg 2 kartus per parą), vartojamomis kartu su maža ASR doze (75–150 mg), su vien ASR vartojimu pacientams, anksčiau patyrusiems MI ir turintiems papildomų aterotrombozės rizikos veiksnių.

Įtraukimo kriterijai buvo 50 metų arba vyresnis amžius, anksčiau (likus 1–3 metams iki randomizacijos) patirtas MI ir bent vienas iš šių aterotrombozės rizikos faktorių: 65 metų arba vyresnis amžius, cukrinis diabetas, kurį reikia gydyti vaistiniais preparatais, antras ankstesnis MI, kelias kraujagysles pažeidusios IŠL duomenys arba lėtinė negalutinės stadijos inkstų disfunkcija.

Neįtraukimo kriterijai buvo tyrimo laikotarpiu numatomas P2Y12 receptorių antagonistų, dipiridamolio, cilostazolo arba antikoaguliantų vartojimas; kraujavimu pasireiškiantys sutrikimai arba anksčiau buvęs išeminis insultas ar vidinis galvos kraujavimas, centrinės nervų sistemos navikas ar vidinių galvos kraujagyslių anomalija; kraujavimas virškinimo trakte per paskutinius 6 mėn. arba didelės apimties operacija per paskutines 30 dienų.

Klinikinis veiksmingumas

2 pav. Pagrindinės klinikinės sudėtinės tyrimo PEGASUS vertinamosios baigties (KV mirties, MI ir insulto) analizė

5 lentelė. Tyrimo PEGASUS pagrindinės ir antraeilės veiksmingumo vertinamųjų baigčių analizė

Rizikos santykis ir p reikšmės apskaičiuoti atskirai tikagrelorui plg. su vien ASR naudojant Cox proporcinės rizikos modelį (vienintelis aiškinamasis kintamasis buvo gydymo grupė).

KM procentai apskaičiuoti po 36 mėn.

Pastaba. Sudėtinėje vertinamojoje baigtyje nurodytas tik pirmųjų įvykių – komponentų (KV mirčių, MI ir insultų) – skaičius, bet ne jų suma.

(r) – rodo statistinį reikšmingumą.

PI – pasikliautinasis intervalas, KV – kardiovaskulinis, RS – rizikos santykis; KM – Kaplan-Meier, MI – miokardo infarktas, N – pacientų skaičius.

Tiek 60 mg, tiek 90 mg tikagreloro 2 kartus per parą kartu su ASR apsaugojo nuo aterotrombozės reiškinių (sudėtinė vertinamoji baigtis buvo KV mirtis, MI ir insultas) geriau negu vien ASR. Gydymo poveikis buvo nuoseklus visą vartojimo laikotarpį, 60 mg tikagreloro RRR buvo 16 % ir ARR – 1,27 %, 90 mg tikagreloro RRR –15 % ir ARR – 1,19 %.

Nors 90 mg ir 60 mg dozių saugumas buvo panašus, tačiau gauta duomenų, kad mažesnioji dozė yra geriau toleruojama bei saugesnė kraujavimo ir dusulio požiūriu. Dėl to aterotrombozės įvykių (KV mirties, MI ir insulto) profilaktikai anksčiau MI patyrusiems pacientams, turintiems didelę aterotrombozės įvykių riziką, rekomenduojama vartoti tik 60 mg Ticagrelor Pharmazac du kartus per parą kartu su ASR.

60 mg tikagreloro 2 kartus per parą reikšmingai labiau negu vien ASA sumažino pagrindinės sudėtinės vertinamosios baigties įvykių (KV mirčių, MI ir insultų) skaičių. Įtakos pagrindinės sudėtinės vertinamosios baigties įvykių skaičiaus sumažėjimui turėjo visi jos komponentai (KV mirčių RRR 17 %, MI – 16 %, insulto – 25 %).

Sudėtinės vertinamosios baigties RRR nuo 1-os iki 360-os dienos ir nuo 361 dienos buvo panašūs (atitinkamai 17 % ir 16 %). Tikagreloro vartojimo ilgiau kaip 3 metus veiksmingumo ir saugumo duomenų yra nedaug.

Pradėjus vartoti 60 mg tikagreloro 2 kartus per parą stabilios klinikinės būklės pacientams, patyrusiems MI daugiau kaip prieš 2 metus arba nutraukusiems ankstesnio ADF receptorių inhibitoriaus vartojimą daugiau kaip prieš 1 metus, naudos nenustatyta (pagrindinės sudėtinės vertinamosios baigties, kurią sudarė KV mirtis, MI ir insultas, atvejų nesumažėjo), tačiau buvo daugiau didesniųjų kraujavimų (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Klinikinis saugumas

Dėl kraujavimo ar dusulio 60 mg tikagreloro vartojimą vyresni kaip 75 metų pacientai nutraukė dažniau (42 %) negu jaunesni (nuo 23 iki 31 %); skirtumas, palyginus su placebu, buvo didesnis kaip 10 % (atitinkamai 42 % ir 29 %).

Vaikų populiacija

Randomizuoto dvigubai koduoto lygiagrečių grupių III fazės tyrimo (HESTIA 3) metu 193 vaikai (nuo 2 iki < 18 metų amžiaus), sirgę pjautuvo pavidalo ląstelių liga, buvo randomizuoti vartoti placebą arba po 15–45 mg tikagreloro 2 kartus per parą, priklausomai nuo kūno svorio. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai tikagreloro sukelto trombocitų funkcijos slopinimo mediana buvo 35 % prieš geriant eilinę jo dozę ir 56 % praėjus 2 val. po jos vartojimo.

Tikagreloras nesukėlė pranašesnio negu placebas gydomojo poveikio, vertinant kraujagyslių užsikimšimo krizių dažnį.

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti tikagreloro tyrimų su visais vaikų, ištiktų ūminių koronarinių sindromų (ŪKS) ir anksčiau patyrusių miokardo infarktą (MI), populiacijos pogrupiais duomenis (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

Farmakokinetinės savybės

Tikagreloro farmakokinetika yra tiesinė, jo ir jo aktyvaus metabolito AR-C124910XX ekspozicijos būna maždaug proporcingos dozei iki 1260 mg.

Absorbcija

Tikagreloro absorbcija yra greita, t_max mediana yra apie 1,5 val. Pagrindinis (aktyvus) cirkuliuojantis tikagreloro metabolitas AR-C124910XX taip pat susidaro greitai, jo t_max mediana yra apie 2,5 val. Sveikiems žmonėms pavartojus vieną 90 mg tikagreloro dozę nevalgius per burną, C_max būna 529 ng/ml, AUC – 3451 ng×val./ml. Metabolito ir nepakitusio tikagreloro C_max santykis būna 0,28, AUC – 0,42. Tikagreloro ir AR-C124910XX farmakokinetika anksčiau MI patyrusiems pacientams buvo iš esmės panaši kaip ištiktiems ŪKS. PEGASUS tyrimo populiacinės farmakokinetikos analizės duomenimis, tikagreloro C_max mediana nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai vartojant 60 mg buvo 391 ng/ml, o AUC – 3801 ng×val./ml. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai vartojant 90 mg tikagreloro, C_max buvo 627 ng/ml, o AUC – 6255 ng×val./ml.

Apskaičiuotasis tikagreloro vidutinis biologinis prieinamumas yra 36 %. Riebus maistas sukėlė tikagreloro AUC padidėjimą 21 % ir jo aktyvaus metabolito C_max sumažėjimą 22 %, tačiau įtakos tikagreloro C_max ir jo aktyvaus metabolito AUC neturėjo. Šių skirtumų klinikinė reikšmė laikoma minimalia, todėl tikagreloro galima gerti valgant arba kitu laiku. Tikagreloras ir jo aktyvus metabolitas yra P-gp substratai.

Sumaltų tikagreloro tablečių, sumaišytų su vandeniu ir pavartotų per burną arba (per nosies ir skrandžio vamzdelį) tiesiai į skrandį, biologinis prieinamumas, apskaičiuotas pagal tikagreloro ir jo aktyvaus metabolito AUC ir C_max, yra panašus kaip nepažeistų tablečių. Pradinė (0,5 ir 1 val. po dozės) ekspozicija pavartojus sumaltų ir sumaišytų su vandeniu tikagreloro tablečių būna didesnė negu jų pavartojus nepažeistų, tačiau vėliau (po 2–48 val.) koncentracijos iš esmės nesiskiria.

Pasiskirstymas

Tikagreloro pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai yra 87,5 l. Didelė tikagreloro ir jo aktyvaus metabolito dalis (> 99 %) būna prisijungusi prie žmogaus plazmos baltymų.

Biotransformacija

CYP3A4 yra pagrindinis tikagrelorą metabolizuojantis ir jo aktyvaus metabolito susidarymą skatinantis fermentas, o jų sąveika su kitais CYP3A substratais įvairuoja nuo aktyvinimo iki slopinimo.

Pagrindinis tikagreloro metabolitas yra AR-C124910XX (jis yra aktyvus – tą rodo jungimosi prie trombocitų P2Y12 ADF receptorių tyrimų in vitro duomenys). Aktyviojo metabolito sisteminė ekspozicija sudaro maždaug 30–40 % tikagreloro ekspozicijos.

Eliminacija

Pagrindinis tikagreloro eliminacijos būdas yra metabolizmas kepenyse. Pavartojus radioaktyviu izotopu žymėto tikagreloro, išskirto randama maždaug 84 % radioaktyvumo (57,8 % išmatose, 26,5 % šlapime). Tikagreloro ir jo aktyvaus metabolito kiekis šlapime atitiko po mažiau kaip 1 % pavartotos dozės. Pagrindinis aktyvaus metabolito eliminacijos būdas tikriausiai yra išskyrimas su tulžimi.

Vidutinis tikagreloro t_1/2 buvo maždaug 7 val., jo aktyvaus metabolito – 8,5 val.

Ypatingos populiacijos

Senyvi pacientai

Populiacinė farmakokinetikos analizė parodė didesnę tikagreloro (C_max ir AUC – maždaug po 25 %) ir jo aktyvaus metabolito ekspoziciją ūminių koronarinių sindromų ištiktiems senyviems (75 metų ir vyresniems) pacientams negu jaunesniems, tačiau šie skirtumai nelaikomi reikšmingais klinikai

(žr. 4.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Vaikams, sergantiems pjautuvo pavidalo ląstelių liga, duomenų yra nedaug (žr. 4.2 ir 5.1 skyrių). HESTIA 3 tyrimo metu nuo 2 iki < 18 metų amžiaus pacientai, kurių svoris buvo nuo ≥ 12 iki ≤ 24 kg, nuo > 24 iki ≤ 48 kg ir > 48 kg, vartojo vaikams skirtas disperguojamas tikagreloro 15 mg tabletes atitinkamai po 15 mg, 30 mg ir 45 mg du kartus per parą dozėmis. Populiacinės farmakokinetikos analizės duomenimis, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai vidutinis AUC rodmuo buvo nuo 1095 ng×val./ml iki 1458 ng×val./ml, o vidutinis C_max rodmuo – nuo 143 ng/ml iki 206 ng/ml.

Lytis

Moterims nustatyta didesnė tikagreloro ir jo aktyvaus metabolito ekspozicija negu vyrams, tačiau šie skirtumai nelaikomi kliniškai reikšmingais.

Sutrikusi inkstų funkcija

Sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) sergantiems pacientams nustatyta maždaug 20 % mažesnė tikagreloro ir maždaug 17 % didesnė jo aktyvaus metabolito ekspozicija negu turintiems normalią inkstų funkciją.

Galutinės stadijos inkstų liga sergantiems hemodializuojamiems pacientams, ne dializės dieną išgėrusiems 90 mg tikagreloro, AUC ir C_max buvo atitinkamai 38 % ir 51 % didesni negu turėjusiems normalią inkstų funkciją. Tikagreloro išgėrus prieš pat dializę, jo ekspozicija padidėjo panašiai (atitinkamai 49 % ir 61 %) – tai rodo, kad dializės metu tikagreloro nepašalinama. Aktyvaus metabolito ekspozicija padidėjo mažiau (AUC – 13–14 %, C_max – 17–36 %). Tikagreloro sukeliamas galutinės stadijos inkstų liga sergančių hemodializuojamų pacientų trombocitų agregacijos slopinimas nepriklausė nuo dializių ir buvo panašus kaip normalią inkstų funkciją turėjusių tiriamųjų (žr. 4.2 skyrių).

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai sutrikusi, tikagreloro C_max ir AUC buvo atitinkamai 12 % ir 23 % didesni negu sveikiems asmenims, tačiau trombocitų agregacijos slopinimo poveikis buvo panašus. Pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Tikagreloro poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, netirtas; pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, farmakokinetikos duomenų nėra. Pacientų, kurių vienas ar keli kepenų funkcijos rodikliai iš pradžių buvo vidutiniškai arba labai padidėję, plazmoje vidutinė tikagreloro koncentracija buvo panaši arba šiek tiek didesnė negu tų, kurių atitinkami rodikliai padidėję nebuvo. Dėl vidutiniškai sutrikusios kepenų funkcijos dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 4.4 skyrių).

Rasė

Vidutinis biologinis įsisavinamumas pacientams azijiečiams buvo 39 % didesnis negu kaukaziečiams (baltiesiems). Pacientams, save identifikavusiems juodaodžiais, tikagreloro biologinis įsisavinamumas buvo 18 % mažesnis negu kaukaziečiams. Atliekant klinikinius farmakologinius tyrimus nustatyta tikagreloro ekspozicija (C_max ir AUC) japonų rasės asmenims yra maždaug 40 % (koreguota pagal kūno svorį – 20 %) didesnė negu kaukaziečiams. Pacientų, kurie save laikė ispaniškos arba Lotynų Amerikos kilmės, ekspozicija buvo panaši kaip baltaodžių.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tikagreloro ir jo pagrindinio metabolito įprastų farmakologinio saugumo, vienos dozės ir kartotinių dozių toksiškumo bei genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys nepriimtinos nepageidaujamų poveikių rizikos žmogui neparodė.

Esant kliniškai reikšmingai ekspozicijai, kelioms gyvūnų rūšims nustatyta virškinimo trakto sutrikimų (žr. 4.8 skyrių).

Žiurkių patelėms didelės tikagreloro dozės sukėlė gimdos navikų (adenokarcinomų) ir kepenų adenomų padažnėjimą. Tikėtinas gimdos navikų atsiradimo mechanizmas yra sutrikusi hormonų pusiausvyra, dėl kurios gali atsirasti navikų žiurkėms. Tikėtinas kepenų adenomų atsiradimo mechanizmas yra graužikams specifinė kepenų fermentų indukcija. Dėl to manoma, kad nustatyti kancerogeniškumo duomenys neturėtų būti reikšmingi žmonėms.

Žiurkėms skiriant šio vaistinio preparato dozėmis, sukeliančiomis toksinį poveikį vaikingoms patelėms, nustatyta vystymosi anomalijų (saugumo riba – 5,1). Vaikingoms triušių patelėms davus šio vaistinio preparato didelėmis, bet toksinio poveikio joms nesukeliančiomis dozėmis, nustatytas nežymus jų vaisių kepenų brendimo ir skeleto vystymosi sulėtėjimas (saugumo riba – 4,5).

Su žiurkėmis ir triušiais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai: šiek tiek sumažėjo vaikingų patelių svorio prieaugis, atsivestų jauniklių gyvybingumas ir atsivedimo svoris, jie lėčiau augo. Tikagreloras sukėlė ciklų nereguliarumą (dažniausiai jie užsitęsdavo) žiurkių patelėms, tačiau įtakos bendram žiurkių patinų ir patelių vaisingumui neturėjo. Su radioaktyviu izotopu žymėtu tikagreloru atlikti farmakokinetikos tyrimai parodė nepakitusio tikagreloro ir jo metabolitų išskyrimą su žiurkių pienu (žr. 4.6 skyrių).

FARMACINĖ INFORMACIJA

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Manitolis (E421)

Kalcio vandenilio fosfatas (E341)

Krospovidonas (E1202)

Hipromeliozė (E464)

Magnio stearatas (E470b)

Tabletės plėvelė

60 mg

Hipromeliozė (E464)

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis (E1521)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Talkas

90 mg

Hipromeliozė (E464)

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis (E1521)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Talkas

Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

Tinkamumo laikas

3 metai

Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Ticagrelor Pharmazac 60 mg tiekiamas aliuminio - PVC-PVDC lizdinėmis plokštelėmis. Pakuotėje yra 14, 30, 56, 60, 168 arba 180 tablečių.

Ticagrelor Pharmazac 90 mg tiekiamas aliuminio - PVC-PVDC lizdinėmis plokštelėmis. Pakuotėje yra 14, 28, 56, 60, 168 arba 180 tablečių. Aliuminio-PVC/PVDC perforuota dalomoji lizdinė plokštelė, kurioje yra 100x1 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

Pacientams, kurie negali nuryti visos tabletės (tablečių), jas galima susmulkinti į miltelius, sumaišyti pusėje stiklinės vandens ir nedelsiant išgerti. Paskui stiklinę reikia praskalauti dar puse stiklinės vandens ir vėl išgerti. Be to, gautą mišinį galima vartoti per nosies ir skrandžio vamzdelį (CH8 ar didesnį). Po vartojimo nosies ir skrandžio vamzdelį svarbu praskalauti vandeniu.

REGISTRUOTOJAS

PHARMAZAC S.A.

Anastasiou Zaroliagki 1 and Dimitriou Lambros 6, Kerateas Industrial Park, Veniza, Lavreotiki, Keratea, Attica, 19001, GraikijaTel: +30 210 3418889-97

REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2024 m. liepos 5 d.

TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2026 m. sausio 21 d.

Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://www.vvkt.lt

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A. GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A. GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Remedica Ltd.

Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, 3056 Limassol

Kipras

arba

PHARMAZAC S.A.

Anastasiou Zaroliagki 1 and Dimitriou Lambros 6, Kerateas Industrial Park, Veniza, Lavreotiki, Keratea, Attica, 19001, Graikija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B. TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 60 mg plėvele dengtos tabletės

ticagrelorum

2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 60 mg tikagreloro.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

14 plėvele dengtų tablečių

30 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

60 plėvele dengtų tablečių

168 plėvele dengtos tabletės

180 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

EXP [mm/MMMM]

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

PHARMAZAC S.A.

Anastasiou Zaroliagki 1 and Dimitriou Lambros 6, Kerateas Industrial Park, Veniza, Lavreotiki, Keratea, Attica, 19001,

Graikija

Tel: +30 210 3418889-97

12. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/24/5486/001 – N14

LT/1/24/5486/002 – N30

LT/1/24/5486/003 – N56

LT/1/24/5486/004 – N60

LT/1/24/5486/005 – N168

LT/1/24/5486/006 – N180

13. SERIJOS NUMERIS

Lot

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Ticagrelor Pharmazac 60 mg

17. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – 2D BRŪKŠNINIS KODAS

2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi.

18. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – ŽMONĖMS SUPRANTAMI DUOMENYS

PC:

SN:

NN:

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 60 mg plėvele dengtos tabletės

ticagrelorum

2. REGISTRUOTOJO pavadinimas

[PHARMAZAC S.A logotipas]

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP [mm/MMMM]

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

5. KITA

Saulės/mėnulio simbolis

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

KALENDORINĖ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 60 mg plėvele dengtos tabletės

ticagrelorum

2. REGISTRUOTOJO pavadinimas

[PHARMAZAC S.A logotipas]

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP [mm/MMMM]

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

5. KITA

Pirm. Antr. Treč. Ketv. Penk. Šešt. Sekm.

Saulės/mėnulio simbolis

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 90 mg plėvele dengtos tabletės

ticagrelorum

2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 90 mg tikagreloro.

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

14 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

56 plėvele dengtos tabletės

60 plėvele dengtų tablečių

100 x 1 plėvele dengta tabletė

168 plėvele dengtos tabletės

180 plėvele dengtų tablečių

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8. TINKAMUMO LAIKAS

EXP [mm/MMMM]

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

PHARMAZAC S.A.

Anastasiou Zaroliagki 1 and Dimitriou Lambros 6, Kerateas Industrial Park, Veniza, Lavreotiki, Keratea, Attica, 19001,Graikija

Tel: +30 210 3418889-97

12. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/24/5487/001 – N14

LT/1/24/5487/002 – N28

LT/1/24/5487/003 – N56

LT/1/24/5487/004 – N60

LT/1/24/5487/007 – N100x1

LT/1/24/5487/005 – N168

LT/1/24/5487/006 – N180

13. SERIJOS NUMERIS

Lot

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Ticagrelor Pharmazac 90 mg

17. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – 2D BRŪKŠNINIS KODAS

2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi.

18. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – ŽMONĖMS SUPRANTAMI DUOMENYS

PC:

SN:

NN:

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

VIENADOZĖ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 90 mg plėvele dengtos tabletės

ticagrelorum

2. REGISTRUOTOJO pavadinimas

PHARMAZAC S.A

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP [mm/MMMM]

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

5. KITA

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 90 mg plėvele dengtos tabletės

ticagrelorum

2. REGISTRUOTOJO pavadinimas

[PHARMAZAC S.A logotipas]

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP [mm/MMMM]

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

5. KITA

Saulės/mėnulio simbolis

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

KALENDORINĖ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ticagrelor Pharmazac 90 mg plėvele dengtos tabletės

ticagrelorum

2. REGISTRUOTOJO pavadinimas

[PHARMAZAC S.A logotipas]

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP [mm/MMMM]

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

5. KITA

Pirm. Antr. Treč. Ketv. Penk. Šešt. Sekm.

Saulės/mėnulio simbolis

PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Ticagrelor Pharmazac 60 mg plėvele dengtos tabletės

Ticagrelor Pharmazac 90 mg plėvele dengtos tabletės

tikagreloras

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

Kas yra Ticagrelor Pharmazac ir kam jis vartojamas

Kas žinotina prieš vartojant Ticagrelor Pharmazac

Kaip vartoti Ticagrelor Pharmazac

Galimas šalutinis poveikis

Kaip laikyti Ticagrelor Pharmazac

Pakuotės turinys ir kita informacija

Kas yra Ticagrelor Pharmazac ir kam jis vartojamas

Kas yra Ticagrelor Pharmazac

Ticagrelor Pharmazac sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos tikagreloru. Ji priklauso taip vadinamų antitrombocitinių vaistų grupei.

Kam vartojamas Ticagrelor Pharmazac

Ticagrelor Pharmazac 60mg

Ticagrelor Pharmazac 60mg tinka tik suaugusiems asmenims vartoti kartu su kitu trombocitų funkciją slopinančiu vaistu – acetilsalicilo rūgštimi. Šis vaistas Jums paskirtas dėl:

ištikusio širdies priepuolio, kuris buvo daugiau kaip prieš metus.

Šis vaistas mažina riziką patirti dar vieną širdies priepuolį, insultą ir mirti nuo širdies ar kraujagyslių ligos.

Ticagrelor Pharmazac 90mg

Ticagrelor Pharmazac 90mg tinka tik suaugusiems žmonėms vartoti kartu su kitu trombocitų funkciją slopinančiu vaistu –acetilsalicilo rūgštimi. Gydytojas Jums paskyrė šį vaistą, kadangi Jus ištiko:

miokardo infarktas (širdies priepuolis) arba

nestabili krūtinės angina (krūtinės skausmas, kuris nėra gerai valdomas).

Šis vaistas mažina riziką patirti dar vieną širdies priepuolį, insultą ir mirti nuo širdies ar kraujagyslių

ligos.

Kaip veikia Ticagrelor Pharmazac

Ticagrelor Pharmazac veikia ląsteles, vadinamas kraujo plokštelėmis (taip pat vadinamas trombocitais). Trombocitai yra labai mažos kraujo ląstelės, kurios padeda stabdyti kraujavimą, sulipdamos viena su kita ir užkimšdamos mažas skylutes įpjautose ar kitaip pažeistose kraujagyslėse.

Deja, trombocitai taip pat gali sudaryti krešulių pažeistų širdies ir smegenų kraujagyslių viduje. Tai gali būti labai pavojinga, kadangi:

krešulys gali visai užkirsti kelią kraujo tėkmei – tuomet gali ištikti širdies priepuolis (miokardo infarktas) arba insultas;

krešulys gali dalinai užkirsti kelią kraujo tėkmei į širdį ir pabloginti jos kraujotaką – tuomet gali prasidėti krūtinės skausmas, kuris atsiranda ir išnyksta (taip vadinama nestabili krūtinės angina).

Ticagrelor Pharmazac padeda neleisti plokštelėms sulipti tarpusavyje ir tokiu būdu trukdo susidaryti kraujo krešuliui, kuris gali pabloginti kraujotaką.

Kas žinotina prieš vartojant Ticagrelor Pharmazac

Ticagrelor Pharmazacvartoti draudžiama:

jeigu yra alergija tikagrelorui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);

jeigu Jūsų organizme dabar vyksta kraujavimas;

jeigu Jus buvo ištikęs insultas dėl kraujavimo į smegenis;

jeigu Jūs sergate sunkia kepenų liga;

jeigu Jūs vartojate kurio nors iš šių vaistų:

ketokonazolą (nuo grybelių infekcijos);

klaritromiciną (nuo bakterijų infekcijos);

nefazodoną (nuo depresijos);

ritonavirą arba atazanavirą (nuo ŽIV infekcijos ir AIDS).

Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų, Ticagrelor Pharmazac Jums vartoti draudžiama. Jei abejojate, tai pasikonsultuokite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti šio vaisto.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradėdami vartoti Ticagrelor Pharmazac pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, jeigu:

Jums padidėjusi kraujavimo rizika dėl:

neseniai patirtos didelės traumos;

neseniai atliktos operacijos (įskaitant dantų – apie tai klauskite odontologo);

ligos, dėl kurios sutrinka kraujo krešėjimas;

neseniai buvusio kraujavimo iš skrandžio arba žarnų (pvz., dėl skrandžio opos arba storosios žarnos polipų);

rengiatės operacijai (įskaitant dantų) Ticagrelor Pharmazac vartojimo laikotarpiu. Tai svarbu dėl kraujavimo rizikos padidėjimo. Gydytojas gali Jums nurodyti nutraukti šio vaisto vartojimą likus 5 paroms iki operacijos;

Jūsų širdies susitraukimų dažnis yra per mažas (mažesnis kaip 60 kartų per minutę) ir neturite įdėto širdies ritmą reguliuojančio prietaiso (stimuliatoriaus);

Jūs sergate astma ar kita plaučių liga arba Jūsų kvėpavimas sutrikęs dėl kitos priežasties;

Jūsų kvėpavimas pasidarytų netaisyklingas, pvz., pagreitėtų, sulėtėtų arba atsirastų trumpų kvėpavimo pauzių. Tokiu atveju gydytojas nuspręs, ar Jums reikia išsamesnių tyrimų;

Jūsų nesveikos kepenys arba anksčiau sirgote kokia nors galėjusia jas pažeisti liga;

Jūsų kraujo tyrimas parodė padidėjusį šlapimo rūgšties kiekį.

Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų arba dėl to abejojate, tai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Jeigu Jūs kartu vartojate Ticagrelor Pharmazac ir heparino:

jeigu Jūsų gydytojas įtartų heparino sukeltą retą trombocitų funkcijos sutrikimą, jis gali nurodyti paimti diagnostinį kraujo mėginį. Ticagrelor Pharmazac gali iškreipti šio diagnostinio mėginio duomenis, todėl svarbu pasakyti gydytojui, jog kartu vartojate Ticagrelor Pharmazac ir heparino.

Vaikams ir paaugliams

Ticagrelor Pharmazac nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Kiti vaistai ir Ticagrelor Pharmazac

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba jeigu dėl to nesate tikri, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai svarbu dėl to, kad Ticagrelor Pharmazac gali keisti kai kurių kitų vaistų veikimą, o kai kurie kiti vaistai – Ticagrelor Pharmazac veikimą.

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų:

rozuvastatino (vaisto padidėjusiam cholesterolio kiekiui mažinti);

daugiau kaip 40 mg per parą simvastatino ar lovastatino (vaistų padidėjusiai cholesterolio koncentracijai mažinti);

rifampicino (antibiotiko);

fenitoino, karbamazepino ar fenobarbitalio (jų skiriama norint išvengti traukulių);

digoksino (jo skiriama širdies nepakankamumui gydyti);

ciklosporino (jo skiriama Jūsų organizmo savigynai mažinti);

chinidino ar diltiazemo (jų skiriama nuo širdies ritmo sutrikimų);

beta blokatorių ar verapamilio (jų skiriama padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti);

morfino ar kitų opioidų (jų skiriama stipriam skausmui malšinti).

Pasakyti gydytojui arba vaistininkui ypač svarbu, jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų, galinčių didinti kraujavimo pavojų:

per burną vartojamų antikoaguliantų, dažnai vadinamų kraują skystinančiais vaistais (varfarino);

nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (santrumpa – NVNU), dažnai vartojamų skausmui malšinti (pvz., ibuprofeno ar naprokseno);

selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (santrumpa – SSRI), pvz., paroksetino, sertralino arba citalopramo (jų skiriama nuo depresijos);

kitų vaistų, ypač ketokonazolo (nuo grybelių infekcijos), klaritromicino (nuo bakterijų infekcijos), nefazodono (nuo depresijos), ritonaviro arba atazanaviro (nuo ŽIV infekcijos ir AIDS), cisaprido (nuo rėmens), skalsių alkaloidų (nuo migreninio galvos skausmo).

Pasakykite gydytojui, kad vartojate Ticagrelor Pharmazac, jeigu jis Jums skiria fibrinolizę skatinančių vaistų, dažnai vadinamų tirpdančiais krešulius (pvz., streptokinazės ar alteplazės), kadangi gali padidėti kraujavimo pavojus.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jeigu esate nėščia arba galite pastoti, šio vaisto vartoti Jums nerekomenduojama. Kol vartoja šio vaisto, moterys turi taikyti atitinkamą kontracepciją, kad nepastotų.

Jeigu žindote kūdikį, prieš pradėdama vartoti šio vaisto apie tai pasakykite gydytojui, kuris papasakos apie Ticagrelor Pharmazac vartojimo žindymo laikotarpiu naudą ir riziką.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Ticagrelor Pharmazac neturėtų daryti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vis dėlto, jeigu vartojant šį vaistą jaučiate svaigulį ar sumišimą, vairuokite ir valdykite mechanizmus atsargiai.

Ticagrelor Pharmazac sudėtyje yra natrio

Šio vaisto vienoje dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Kaip vartoti Ticagrelor Pharmazac

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas ar vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kokią dozę vartoti

Ticagrelor Pharmazac 60mg

Įprastinė dozė yra viena 60 mg tabletė du kartus per parą. Tęskite Ticagrelor Pharmazac vartojimą tiek ilgai, kiek nurodo gydytojas.

Vartokite šio vaisto kasdien maždaug tuo pačiu laiku (pvz., po vieną tabletę ryte ir vakare).

Ticagrelor Pharmazac 90mg

• Pradinę dozę sudaro 2 tabletės, kurios išgeriamos iš karto (tai taip vadinama 180 mg įsotinimo dozė). Paprastai ji geriama ligoninėje.

• Po šios pradinės dozės paprastai vartojama po vieną 90 mg tabletę 2 kartus per parą iki 12 mėn.(išskyrus atvejus, kai gydytojas nurodo kitaip).

• Gerkite šį vaistą kasdien maždaug tuo pačiu laiku (pvz., po vieną tabletę ryte ir vakare).

Ticagrelor Pharmazac vartojimas kartu su kitais vaistais nuo kraujo krešulių

Gydytojas paprastai nurodo kartu vartoti acetilsalicilo rūgšties, kurios yra daugelio vaistų, vartojamų norint išvengti kraujo krešulių susidarymo, sudėtyje. Taip pat gydytojas nurodys reikalingą acetilsalicilo rūgšties dozę (paprastai ji būna 75–150 mg per parą).

Kaip vartoti Ticagrelor Pharmazac

Šį vaistą galima vartoti su maistu arba be jo.

Kada išgėrėte paskutinę Ticagrelor Pharmazac tabletę, galite patikrinti pažiūrėję į lizdinę plokštelę, ant kurios nupiešta saulė, kuri reiškia rytą, ir mėnulis, kuris reiškia vakarą. Tokiu būdu prisiminsite, ar išgėrėte šio vaisto dozę.

Jeigu sunku nuryti tabletę

Jeigu tabletę Jums nuryti sunku, ją galite susmulkinti ir sumaišyti su vandeniu kaip aprašyta žemiau:

susmulkinkite tabletę į smulkius miltelius;

supilkite miltelius į pusę stiklinės vandens;

nedelsdami išmaišykite ir išgerkite;

kad tuščioje stiklinėje neliktų vaisto, praskalaukite ją dar puse stiklinės vandens ir išgerkite.

Jei esate ligoninėje, tai šią tabletę Jums gali paduoti sumaišytą su vandeniu per pro į nosį įkištą (nosies- skrandžio) vamzdelį.

Ką daryti pavartojus per didelę Ticagrelor Pharmazac dozę

Išgėrę daugiau Ticagrelor Pharmazac negu reikia, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją arba vykite į ligoninę, pasiėmę vaisto pakuotę. Pavartojus per didelę šio vaisto dozę, gali padidėti kraujavimo pavojus.

Pamiršus pavartoti Ticagrelor Pharmazac

Užmiršę išgerti vieną dozę, kitą gerkite įprastu laiku.

Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių iš karto) norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Ticagrelor Pharmazac

Nenutraukite šio vaisto vartojimo nepasitarę su gydytoju. Vartokite šį vaistą reguliariai, kol gydytojas jo skiria. Nutraukus Ticagrelor Pharmazac vartojimą gali padidėti rizika patirti naują širdies priepuolį ar insultą, taip pat numirti nuo ligos, susijusios su Jūsų širdimi ar kraujagyslėmis.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Vartojant šį vaistą, gali pasireikšti žemiau išvardytas šalutinis poveikis.

Ticagrelor Pharmazac veikia kraujo krešėjimą, todėl dauguma šalutinių poveikių yra susiję su kraujavimu. Kraujavimas galimas bet kurioje kūno vietoje. Kraujavimas (pvz., kraujosruvos, kraujavimas iš nosies) pasitaiko dažnai. Stiprus kraujavimas pasitaiko nedažnai, bet gali kelti pavojų gyvybei.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją pastebėję bent vieną iš žemiau išvardytų sutrikimų, kadangi Jums gali reikėti skubios gydytojo pagalbos.

Kraujavimas į smegenis arba kaukolės viduje yra nedažnas šalutinis poveikis, dėl kurio gali pasireikšti insulto požymių, pvz.:

staiga pasireiškę rankos, kojos arba veido nejautra ar silpnumas, ypač jei šie sutrikimai yra tik vienoje kūno pusėje;

staiga atsiradęs sumišimas, pasunkėjusi kalba ar pablogėjęs gebėjimas suprasti kitus žmones;

staiga pasunkėjęs ėjimas arba sutrikusi pusiausvyra ar koordinacija;

staiga be aiškios priežasties prasidėjęs galvos svaigimas arba stiprus galvos skausmas.

Kraujavimo požymiai, pvz.:

stiprus ar nekontroliuojamas kraujavimas;

netikėtas ar ilgalaikis kraujavimas;

rožinis, raudonas arba rudas šlapimas;

vėmimas raudonu krauju arba panašiais į kavos tirščius vėmalais;

raudonos ar juodos kaip degutas išmatos;

kraujo atkosėjimas ar vėmimas kraujo krešuliais.

Apalpimas (sinkopė):

laikinas sąmonės netekimas dėl staigaus smegenų kraujotakos sutrikimo (pasitaiko dažnai).

Krešėjimo sutrikimo, vadinamo trombine trombocitopenine purpura, požymiai, pvz.:

karščiavimas ir purpurinės dėmės (vadinamos purpura) odoje ar burnos ertmėje, kartu gali pagelsti oda ir akys (gelta), be aiškios priežasties pasireikšti labai didelis nuovargis arba sutrikti orientacija.

Pasitarkite su gydytoju pajutę šį sutrikimą:

dusulys (oro trūkumas). Jis pasireiškia labai dažnai. Dusulio priežastis gali būti širdies liga, Ticagrelor Pharmazac šalutinis poveikis ir kt. Su tikagreloru susijęs dusulys paprastai būna silpnas, pasireiškia staigiu ir netikėtu oro trūkumu, dažniausiai atsirandančiu ramybėje. Jis gali prasidėti pirmą gydymo savaitę ir paskui praeiti. Jeigu dusulys sunkėja arba ilgai nepraeina, apie jį pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar nereikia keisti gydymo arba atlikti papildomų tyrimų.

Kitas galimas šalutinis poveikis

Labai dažni šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti ne rečiau kaip 1 iš 10 asmenų):

padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje (nustatoma tam tikru tyrimu);

kraujavimas dėl kraujo sutrikimų.

Dažni šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 10 asmenų):

kraujosruvos;

galvos skausmas;

galvos svaigimas arba sukimasis (lyg suktųsi kambarys);

viduriavimas ar nevirškinimas;

pykinimas;

vidurių užkietėjimas;

išbėrimas;

niežulys;

stiprus sąnarių skausmas ir patinimas (podagros požymiai);

svaigulys ar apsvaigimas arba neaiškus matymas (rodo sumažėjusį kraujospūdį);

kraujavimas iš nosies;

kraujavimas po operacijos arba įsipjovus (pvz., skutantis) ir žaizdų daugiau negu normaliai;

kraujavimas iš skrandžio gleivinės (opos);

kraujavimas iš dantenų.

Nedažni šalutinio poveikio reiškiniai (gali pasireikšti rečiau kaip 1 iš 100 asmenų):

alerginė reakcija – jos požymiai gali būti išbėrimas, niežulys arba veido, lūpų ar liežuvio patinimas;

sumišimas;

sutrikęs regėjimas dėl kraujo akyje;

kraujavimas iš makšties – gausesnis arba ne mėnesinių metu;

kraujavimas į sąnarius ir raumenis, dėl kurio gali atsirasti skausmingas patinimas;

kraujas ausyje;

vidinis kraujavimas, dėl kurio gali pasireikšti svaigulys ar apsvaigimas.

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis):

nenormaliai retas pulsas (dažniausiai retesnis kaip 60 dūžių per minutę).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pranešimą apie šalutinį poveikį galite pateikti šiais būdais: tiesiogiai užpildant formą internetu Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrv arba užpildant Paciento pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?4004286486, ir atsiunčiant elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt) arba nemokamu telefonu 8 800 73 568. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Kaip laikyti Ticagrelor Pharmazac

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

Pakuotės turinys ir kita informacija

Ticagrelor Pharmazac sudėtis

Veiklioji medžiaga yra tikagreloras. Plėvele dengtoje tabletėje yra 90 mg tikagreloro.

Pagalbinės medžiagos yra:

tabletės šerdyje: hipromeliozė 2910, manitolis (E421), mikrokristalinė celiuliozė, karboksimetilkrakmolo natrio druska, magnio stearatas;

tabletės plėvelėje: hipromeliozė 2910, titano dioksidas (E171), makrogolis 400, talkas, geltonasis geležies oksidas (E172).

Ticagrelor Pharmazac išvaizda ir kiekis pakuotėje

60 mg plėvele dengtos tabletės yra rožinės apvalios abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje paženklintos užrašu „60“ ir kita pusė lygi.

90 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos apvalios abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje paženklintos užrašu „90“ ir kita pusė lygi.

Ticagrelor Pharmazac 60 mg tiekiamas aliuminio-PVC/PVDC lizdinėse plokštelėse. Pakuotėje yra 14, 30, 56, 60, 168 ar 180 plėvele dengtų tablečių.

Ticagrelor Pharmazac 90 mg tiekiamas aliuminio-PVC/PVDC lizdinėse plokštelėse. Pakuotėje yra 14, 28, 56, 60, 168 ar 180 plėvele dengtų tablečių. Aliuminio-PVC/PVDC perforuota dalomoji lizdinė plokštelė, kurioje yra 100x1 plėvele dengtą tabletę.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas

PHARMAZAC S.A.

Anastasiou Zaroliagki 1 and Dimitriou Lambros 6, Kerateas Industrial Park, Veniza, Lavreotiki, Keratea, Attica, 19001, Graikija

Gamintojas

Remedica Ltd.

Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, 3056 Limassol

Kipras

arba

PHARMAZAC S.A.

Anastasiou Zaroliagki 1 and Dimitriou Lambros 6, Kerateas Industrial Park, Veniza, Lavreotiki, Keratea, Attica, 19001, Graikija

Šis vaistas Europos ekonominės erdvės valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Estija Ticagrelor Pharmazac

Latvija Ticagrelor Pharmazac

Lietuva Ticagrelor Pharmazac

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2026-06-26.

Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://www.vvkt.lt